العلاقة بين بعض الهيدروكربونات الأروماتية متعددة الحلقات والمتغايرات الجينية لجين إصلاح الأشعة السينية المتصالبة المكملة (rs 25487) في أمصال العمال العراقيين في محافظة بابل

الباحث

علاء رشيد عمران

المشرف

استبرق عبدالرسول الواسطي - محمد جاسم حمزة

الجامعة

جامعة النهرين

الكلية / القسم

كلية الطب / الكيمياء الحياتية الطبية

الشهادة

دكتوراه

السنة

2022

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Polycyclic Aromatic Hydrocarbons ; XRCC1 Gene ; Genetic Variants ; Car Repair Workers

تعد ورش تصليح السيارات مصادر انثروبولوجية للهيدروكربونات الاورماتيه متعددة الحلقات المسرطنه. ان الاختلافات الفرديه بين الافراد مثل أنزيمات التمثيل الغذائي لل 5 9 وسعة تصليح DNA قد تخفض او تزيد من تاثير التعرض لهذه المركبات المسرطنه. حيث ان تصليح ال DNA تعد أحد اكثر آليات الدفاع المركزية ضد التعرّض إلى للمواد المسرطنه. تعدد الاشكال الوراثيه لجينات تصليح ال DNA (الجين (XRCC1 قَدْ يساهم في Jaks سعة تصليح DNAG! وسهولة تطور الى انواع مختلفة من السرطان. تحديد الانماط الجينية للجين (codon Arg 399 Gin) (XRCC1) تاثيراتها المسرطنه على مستويات التعرض لل PAHS (مستويات (BPDE-DNA adduct في الاحماض النوويه DNA لمصلحي السيارات مقارنتهم بالاشخاص غير المعرضين لهذه الملوثات. تضمنت الدراسه الحاليه (111) مشارك (37) متطوع من مصلّحي السيارات و(37) متطوع من باعة قطع الغيار العراقيين في محافظة بابل شاركوا في هذه الدراسه ضمن المدى العمري (20- 5 سنه). اضافه الى سبعة وثلاثين )37( متطوع اصحاء الذين يعيشوا في محافضة بابل تم تقسيم المتطوعيين الى ثلاثه مجاميع التي هي: (مصلحي السيارات، وباعة قطع الغيار الذين كانوا يعملون لأكثر من 15 سنة وأقل من 15 سنةء والمجموعة القياسيه اي الاشخاص الاصحاء غير المعرضين لهذة الملوثات). خمسه مل من الدم الوريدي تم سحبها من كل متطوع باستخدام المحقنة الطبية (التي تستخدم لمرة واحدة). تم تقسيم عينه pall إلى جزئين: الجزء الاول إستعمل في تقدير PAHsd! البايرين والبنزوبايرين. والجزء الثاني إستعمل في تقدير BPDE-DNA adduct وتحديد الانماط الجينيه. تم تقدير البايرين والبنزو بايرين بإستعمال كروموتغرافيا السائل العالي الاداء (HPLC) تم تقدير مستويات BPDE-DNA adduct تقنية الاليلازا. الانماط الجينيه تم تشخيها باستخدام تقنيه .(PCR-RFLP) نتائج الدراسة الحالية أشارث إلى وجود إختلاف معنوي كبير في مستويات البايرين البنزو بايرين )0.0001 = (p بين مجموعة مصلحي السيارةً ومجموعه باعة قطع الغيار aly يحدد اي من المركبين المذكورين في مجموعة السيطرة. أيضاً هناك زيادة معنوية في مستوى BPDE- DNA adduct )0.0001 = م) في مجموعة المصلّحين مقارنة بمجموعه باعة قطع الغيار ومجموعة السيطرة سوية. تضمّنث الدراسه تأثيرَ حالة التدخين على مستويات PAHS والادكت، بينت النتائج هنالك زيادة معنويه في مستويات الملوثات المدروسه والادكت في مصلّحي السيارة و باعة قطع الغيار المدخنين مقارنة بمستوياتها في غير المدخنين. تم دراسة تأثير مدة التعرَضٍ في هذه Aut pall حيث tay ان هناك زياده معنوية بمستويات الملوثات والادكت لكل من مصلحي السيارات و باعة قطع الغيار التي تزيد مدة تعرضهم لاكثر من 15 سنه مقارنه باقرانهم المعرضين لاقل من 15 سنه وكانت هذه الزيادة معنوية. بالنسبه الى ترددات الانماط الجينيه للجين XRCC1 بالنسبة لمصلحي السيارات ومجموعه السيطرة, اظهر النمط الجيني CC دلاله احصائيه اكبر مماهو عليه في مجموعة السيطرة؛ في حين ان النمط الجيني TT اظهر Ata احصائيه في مجموعة مصلحي السيارات اقل من مجموعة السيطرة. بالنسبه الى الترددات في مجموعة باعة قطع الغيار ومجموعة السيطرة:ء اظهر النمط الجيني CC في مجموعة العمال دلاله احصائيه اكبر مماهو عليه في مجموعة السيطرة. في حين ان النمط الجيني TT اظهر دلاله احصائيه في مجموعة باعة قطع الغيار اقل من مجموعة السيطرة. تاثير الانماط الجينه على مستويات التعرض لل PAHS حيث اظهر النمط الجيني TT مستويات تعرض عاليه لل281315 والادكت ثم ال النمط الجيني CT واقل المستويات كانت في النمط الجيني نتيجه للتعرّض الطويل إلى مستويات عاليه لل PAHS من قبل مصلحي السيارات العراقيين، كانت لديهم مستويات عاليه من هذة الملوثات المسرطنة, ذلك ادى الى زيادة فرصة حدوث تاثيراتها المسرطنه caggal والتي تبدأ ب ،<BPDE-DNA adduct حيث كانت لديهم مستويات عاليه من adduct 82218-5114: خصوصا ily! الذين يحملون النمط الجيني TT نتيجه لعدم كفاءة نظام تصليح الحمض النووي DNA مقارنه بالانماط الاخرى. t

Car repair shops are anthropological sources of carcinogenic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons, the inter-individuals differences in xenobiotics metabolizing enzymes and DNA repair capacities that may reduced or increase the effects of the exposure to these carcinogenic compounds. Inherited polymorphisms of DNA repair genes like (X-Ray Repair Cross Complementing gene) may contribute to variability in DNA repair capacity and susceptibility to various type of cancers. Assessment of a single nucleotide polymorphism of the X-Ray Repair Cross Complementing (codon Arg399Gln) gene and its interacts with the exposure levels to Pyrene and Benzo[a]pyrene, as well as its association with levels of benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide-DNA adduct in sera of car repairers and control group. The current study included (111) participants, (37) of the iraqi car repairers, (37) sellers of spare part at babylon province city, and (37) healthy individuals who have been lived at hilla city, Subjects were divided into three groups which are: (subjects who were working for more than15 years and less than 15 years, and control group). 5 ml of venous blood samples were drawn from each subject. and divided into two parts: first was used in the determination of Benzo[a]Pyrene and Pyrene by high performence liquid chromotography technique. Second was used in the determination of Benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide-DNA by using Enzyme linked immuno assay technique and Alleles frequency of singl nucleotide polymorphisms of X-Ray Repair Cross Complementing gene was determined by Restriction fragment length polymorphisms. The results of current study indicated that there is a highly significant difference in levels of pyrene and Benzo[a]Pyrene (p= 0.0001) between the car repairers and spare part sellers groups and no pyrene and Benzo[a]Pyrene detected in controls group. Also there is a highly significant increase of Benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide-DNA adduct level (p= 0.0001) in the repairers group compared to the groups of spare part sellers and control together. The study also included effect of smoking statuse on PAHs and Benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide-DNA adduct levels, somkers car repairers and smoker spare part sellers shown significant differances in the Pyrene, Benzo[a]pyrene and Benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide-DNA adduct levels compared to those non-smokers. Effect of Duration exposure was examined in this study, where Duration exposure to PAHs for more thane 15 years in both groups repairers and spare part sellers showed significant increment of Benzo[a]Pyrene, Pyrene and Benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10- epoxide-DNA adduct levels. There is significant (p= 0.027) positive correlation between B[a]P and BPDE-DNA adduct, while no significant positive correlation between pyrene and Benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10- epoxide-DNA adduct. The genotype frequencies studies of X-Ray Repair Cross Complementing gene of car repairers group and controls, revealed CC genotype significantly higher than the control (p˂0.0001), while in related to TT genotype in repairers group showed significantly lower than the control. In case of spare part sellers group and controls, CC genotype in workers was significantly higher than the control (p˂0.0001), and TT genotype in spare part sellers group showed significantly lower than the control. The effect of rs25487 genotypes on exposure to Benzo[a]Pyrene and Pyrene include higher levels of PAHs and Benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide-DNA adduct in TT genotype followed by CT genotype and CC showed lower levels. As results of prolonged exposure to the higher levels of Benzo[a]Pyrene and Pyrene that Iraqi car repaiers suffer from, they have highe levels of these toxic agents in their blood, which increases their carcinogenic effect of these carcinogens that begine with Benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide-DNA adduct. It was found individuals of these group have higher levels of Benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide-DNA adduct levels, especially those who have the TT genotypes, as results of the inefficiency of thier DNA repair system compared to the other genotypes.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب