تقييم بعض المعلمات المناعية لدى عينة من المرضى العراقيين المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن والمعالجين بعلاج الإيماتينيب ميسيليت

الباحث

ورود علاء حسن

المشرف

ياسين إسماعيل عمران - بسام فرنسيس متي

الجامعة

جامعة النهرين

الكلية / القسم

التقنيات الاحيائية / التقنيات الإحيائية

الشهادة

ماجستير

السنة

2021

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Chronic myeloid leukemia;Imatinib mesylate;Immunological markers;Cytokines

ان مرض ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML) هو نوع من انواع السرطان والذي يبدأ في الخلايا المكونة للدم في نخاع العظم. حيث أظهرت العديد من التجارب السريرية على السرطان وجود علاقة بين المستويات المرتفعة من IL-8 و IL-10 و TGF-B و Arginase-1 مع سوء التشخيص أو ضعف الاستجابة لبعض العلاجات. في هذه الدراسة ، تم تقييم مستوى IL-8 ومستوى خلايا T-reg ووظائفها عن Gob قياس IL-10 و 8 sive sSTGF- الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع الشوكي MDSCs) ) عن طريق قياس مستويات Arginase-1] بين مختلف المرضى المستجيبين لابيضاض الدم النخاعي المزمن باستخدام علاج imatinib تضمنت الدراسة 60 مريضًا من مرضى سرطان alll النخاعي المزمن والمعالجين بالإيماتنب. من خلال تقييم التعبير الجيني ل 2210 BCR-ABL وباستخدام تقنية GRT-PCR كان 30 مريضًا يتمتعون بالاستجابة المثلى بينما كان 30 مريضًا لديهم فشل في الاستجابة للعلاج وفقًا لمعايير الاستجابة 2020 ELN تم إدراج ثمانية وعشرين شخصًا يتمتعون بصحة جيدة ظاهريا كمجموعة سيطرة. تم سحب عينات من الدم من كل المجموعات المدروسة لقياس مستويات IL-8 و IL-10 و TGF-B و Arginase-1 بواسطة تقنية ELISA كانت نتائج هذه الدراسة على النحو التالي: متوسط مدة المرض لمرضى الاستجابة المثلى كانت (73.70 + 37.65) شهرًا ، بينما كانت المدة للمرضى الذين لديهم فشل في الاستجابة للعلاج (63.80 + 43.87) شهرًا. كانت نسبة الذكور: الإناث بين مجموعة السيطرة ، ومجموعة الاستجابة المثلى ، و مجموعة فشل الاستجابة (1: 1 ، 1.7: 1 © 0.7: 1( على التوالي مع (0.193 = ©). كان متوسط اعمار المرضى الذين لديهم فشل في الاستجابة (45.00 + 14.31) سنة و للمجموعة المثلى )45.70 + 14.06( سنة ، أما مجموعة السيطرة فكان (45.75 + 4 سنة. تم تحديد الاستجابة للالتهابات من خلال تقييم 8-,11 ، حيث أظهرت البيانات زيادة كبيرة فيه في المرضى الذين لديهم فشل في الاستجابة 102.53 بيكوغرام / مل مقارنة بمجموعة السيطرة 2.50 بيكوغرام / مل والمجموعة المثلى 4.22 بيكوغرام / مل ، حيث لم يكن هناك فرقا معنوياً بين المجموعة المثلى ومجموعة السيطرة (0.198 -7©). تم تقييم خلايا T-reg عن طريق مستويات 10-.1آ1 و TGF-B ، وأظهرت النتائج زيادة مهمة للغاية في متوسط مجموعة المرضى الذين لديهم فشل في الاستجابة 8.89 بيكوغرام / مل مقارنة بمجموعة السيطرة 2.43 بيكوغرام / مل والمجموعة المثلى 6.72 بيكوغرام / مل. بينما لم يكن هناك فرق معنوي بين المجموعة المثلى ومجموعة السيطرة (0.032 = (P كشفت مستويات TGF-B عن زيادة كبيرة في المرضى الذين لديهم فشل في الاستجابة )78.47 + 27.01( نانوغرام / مل مقارنة بمجموعة السيطرة (53.51 + 22.51) نانوغرام / مل ومرضى الاستجابة المثلى (55.23 + 8)نانوغرام / مل ( 0.001> 2 ) بينما لم يكن هناك فرق معنوي (0.953 = (P بين de sane السبيطرة ومرضى سرطان الدم النخاعي المزمن مع مجموعة الاستجابة المثلى. تم تقييم وجود MDSCs من خلال مستويات Arg-] ، واظهرت النتائج عدم وجود فرق معنوي بين مجموعة السيطرة ومجموعة الاستجابة المثلى لمرضى Gla pas الدم النخاعي المزمن و المرضى الذين لديهم فشل في الاستجابة (1.91 ، 1.73 ، 2.54( على التوالي مع ) 0.299 = (P وان مستويات المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) لم تظهر اي فرق معنوي لتمييز الاستجابة المثلى لمرضى lb ps الدم النخاعي المزمن عن مجموعة السيطرة. من هذه الدراسة نستنج بان 8-.1]1 يمكن استخدامه كمؤشر حيوي ممتار للتفريق بين مجموعة الاستجابة المثلى و المرضى الذين لديهم فشل في الاستجابة حيث ان الحد الفاصل 14.5 نانوغرام / مل ، بينما كان Arg-] مؤشر حيوي غير كافي للتميز بين المجموعتين. كانت هناك علاقة مباشرة معنوية ل BCR-ABL 2210 مع IL-8 و 1001-0 في مجموعة المرضى الذين لديهم فشل في الاستجابة ، بالإضافة إلى وجود علاقة مباشرة معنوية ل IL-8 مع IL-10 و TGF-B و IL-10 مع 8- .TGF اظهرت النتائج ايضا عدم وجود فروق معنوية في جميع المؤشرات المدروسة بين مرضى الاستجابة المثلى مع الاستجابات الجزيئية المختلفة (تخفيض الى اللوغارتيم 3 أو مستويات تخفيض أخرى أكبر 4.5 و 5).

Chronic Myeloid Leukemia (CML) is a type of cancer that starts in the blood-forming cells of the bone marrow and invades the blood. Several clinical trials on cancer showed a correlation between elevated levels of IL-8, IL-10, TGF-β and Arginase-1 with either poor prognosis or poor response to some therapies. In this study, assessments of IL-8 level, T-reg cells level and function by IL-10 and TGF-β measurement and Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSCs) level by Arginase-1 measurement levels among different responders CML patients on imatinib therapy were examined. A prospective case control study included 60 CML patients on imatinib treatment. By qRT-PCR BCR-ABL P210 transcripts assessment, 30 patients were with optimal response while the other 30 patients with failure response according to the ELN 2020 response criteria. Twenty eight apparently healthy persons were included as a control group. The blood samples from all studied groups were used to measure IL-8, IL- 10, TGF-β, and Arginase-1 levels by sandwich ELISA. The results of this study were as follow: the mean disease duration for optimal response patients were (73.70±37.65) months, while for the failure responses patients were (63.80±43.87) months. The Male: Female ratio among the control group, the optimal response, the failure response were (1:1, 1.7:1, 0.7:1) respectively with (P = 0.193). The mean age for failure was (45.00±14.31) years, for the optimal group was (45.70±14.06) years, while for the control group was (45.75±9.24) years. The pro-inflammatory responses determined through assessment of IL-8, data showed a highly significant increase in median for failure group 102.53 pg/mL in comparison to control group 2.50 pg/mL and optimal group 4.22 pg/mL, while there was no significant difference between optimal group and control group (P = 0.198). The T-reg cells was evaluated by IL-10 and TGF-β levels, results showed a highly significant increase in the median for failure group 8.89 pg/mL in comparison to control group 2.43 pg/mL and optimal group 6.72 pg/mL. While there was significant difference between optimal and control groups (P = 0.032). The TGF-β levels revealed a significant increase of failure response patients (78.47±27.01) ng/mL compared to the control (53.51±22.51) ng/mL and optimal response patients (55.23±15.18) ng/mL (P< 0.001). There was no significant difference (P = 0.953) between the control group and CML patients with optimal response. The presence MDSCs was evaluated through Arg-1 levels, data revealed no significant difference between the control group, optimal response CML patients, and the failure response CML patients (1.91, 1.73, 2.54) respectively with (P=0.299). The Area Under the Curve (AUC) levels failed to show any significans to differentiate the optimal response CML patients from the control group. In conclusion, IL-8 was an excellent discriminatory biomarker between the optimal response CML patients and failure response CML patients with a cut-off of 14.5 ng/mL, while, Arg-1 was a poor differentiating biomarker between optimal response CML patients and failure response CML patients. There was a significant direct relationship for P210 BCR-ABL with IL-8 and TGF-β in the failure group, in addition, a significant direct relationship for IL-8 with IL-10, and TGF-β, IL-10 with TGF-β. The studied data showed no significant differences in all studied parameters among the optimal responders patients with different molecular responses (log 3 reduction or other deeper log 4.5 and 5 reduction levels).

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب