تصميم وإرساء جزيئي وتصنيع وتقييم أولي للفعالية المضادة للبكتريا لمشتقات جديدة من الدايكلوفيناك تحتوي على 1,2,4-ترايازول

الباحث

علياء نوري دوحي

المشرف

أ.م.د. نور هاتف ناصر

الجامعة

جامعة الكوفة

الكلية / القسم

الصيدلة / الكيمياء الصيدلانية

الشهادة

ماجستير

السنة

2022

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Diclofenac;1,2,4-Triazole;Molecular Docking;Antibacterial Activity

الادوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات هي واحدة من أكثر فئات الأدوية الموصوفة والتي تستخدم للوقاية والعلاج من العديد من الحالات الخطيرة مثل الحمى والالتهاب والألم. علاوة على ،alls ركز الباحثون اهتمامهم مؤخرًا على العديد من مشتقات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي تعرض أنشطة بيولوجية مختلفة مثل النشاط المضاد للبكتيريا والفطريات ومضادات الأكسدة ومضاد السرطان. تعد العدوى البكتيرية مشكلة صحية عالمية تتفاقم بسبب تزايد مقاومة المضادات الحيوية. لسوء الحظء col سوء استخدام المضادات الحيوية على نطاق واسع إلى الظهور السريع للسلالات المقاومة للمضادات الحيوية وفي الوقت الحاضر يحدث عدد متزايد من العدوى بسبب الكائنات الحية الدقيقة التي لا تستجيب للعلاجات التقليدية. في الوقت نفسه، شهد اكتشاف المضادات الحيوية وتطويرها انخفاضًا سريعًا على مدى العقود العديدة الماضية،؛ لذلك نقوم بتصميم وتصنيع مركبات جديدة من خلال ربط حلقة 4،2:1-تريازول في جزيئة الديكلوفيناك ودراسة آثارها المضادة للبكتيريا من أجل مكافحة هذه المشكلة واكتشاف بدائل للمضادات الحيوية المعروفة. تم تصنيع المركبات المستهدفه من خلال الخطوات التالية: تحويل ملح الديكلوفيناك إلى حامض الديكلوفيناك. ه تكوين استرات الميثيل من حامض الديكلوفيناك. ه تصنيع ديكلوفيناك هيدرازيد من ديكلوفيناك ميثيل إسترات. Cn Se مركب كربوديثيوات البوتاسيوم هيدرازين. ، تشكيل حلقة 4:،2:1-تريازول. ه تصنيع المركبات النهائية المستهدفة عن طريق تفاعل Que) الاولي لحلقة التريازول مع مشتقات كلوريد البنزويل المختلفة. تم التحقق من المركبات النهائية المصنعه باستخدام مطيافية الأشعة تحت cel peal والتحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي للبروتون، وخواص فيزيائية كيميائية أخرى. تم إجراء دراسة الارساء الجزيئي بواسطة برنامج MOE لهذه المركبات قبل تصنيعها وذلك لاختيار الانسب منها والتي لها أعلى ألفه للمستقبلات الدوائيه. تم إجراء اختبار النشاط المضاد للبكتيريا في المختبر للمركبات المصنعة ضد البكتيريا موجبة الجرام aureus) .1م543)والبكتيريا سالبة الجرام Gus (E. coli). أظهر المركب 71؟أعلى نشاط ضد البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام. وكانت هذة النتائج متوافقة مع دراسة الارساء الجزيئي والتي أظهرت أن هذه المركبات لديها تقارب جيد للارتباط بإنزيم توبويزوميراز البكتيري.

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are one of the most prescribed classes of medications that used for prevention and treatment of many serious conditions as fever, inflammation, and pain. Furthermore, researchers have recently focused their attention on numerous NSAID derivatives that exhibit various biological activities such as antibacterial, antifungal, antioxidant, and anticancer activity. Bacterial infections are a global health problem that is exacerbated by growing antibacterial resistance. Unfortunately, the widespread misuse of antibacterial has resulted in the rapid emergence of antibacterial-resistant strains nowadays; an increasing number of infections are caused by microorganisms that do not respond to conventional treatments. At the same time, antibacterial discovery and development have been declining rapidly over the last several decades, so we design and synthesize new compounds by linking 1,2,4-triazole ring in the structure of diclofenac and studying their antibacterial effects in order to combat this problem and discover alternatives to known antibacterial drug. The overall synthetic pathways are designed to be as follows: 1. Conversion of diclofenac sodium to diclofenac. 2. Synthesis of diclofenac methyl esters form diclofenac. 3. Synthesis of diclofenac hydrazide from diclofenac methyl esters. 4. Formation of potassium hydrazine carbodithioate compound. 5. Cyclization to form 1,2,4-triazole ring. 6. Synthesis of the target final compounds by nucleophilic reaction of the primary amine of triazole ring with different benzoyl chloride derivatives. The structure of the final compounds was verified by using Fourier Transform Infrared spectroscopy, proton nuclear magnetic resonance spectroscopy, and other physicochemical properties. A docking study was performed by Molecular operating environment software for these compounds prior to their synthesis to select the most appropriate ones that have the highest S score. In vitro antibacterial activity test was done by using the agar well diffusion method, which indicates antibacterial activity of the newly synthesized compounds against gram-positive bacteria (Staph. aureus) and gram-negative bacteria (E. coli). Compound Vd showed the highest antibacterial activity against gram-positive and gram-negative bacteria. The results fit with a docking study that showed that these compounds had good affinity to bind with a bacterial topoisomerase enzyme.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب