التأثير الوقائي المحتمل لليراكلوتايد والإمباجليفلوزين من الإصابة الكلوية الحادة أثناء التسمم الداخلي في الفئران غير المصابة بالسكري

الباحث

علي سلمان جواد

المشرف

أ.م.د. اخلاص صباح الخزعلي

الجامعة

جامعة الكوفة

الكلية / القسم

الطب / الأدوية والعلاجيات

الشهادة

ماجستير

السنة

2022

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Liraglutide;Empagliflozin;Acute Kidney Injury;Endotoxemia

نظرة عامة أحد التحديات السريرية الأكثر تعقيدًا التي تواجه الممارسة الطبية هو الخلل الكلوي الناجم عن الإنتان، والذي ينتج عن الإنتان متعدد الميكروبات وعلى الرغم من استخدام العديد من الأساليب العلاجية في مثل هذه التحديات السريرية ، لا تزال هناك حاجة أكثر لنهج علاجي جديد فعال. الهدف: أجريت هذه الدراسة للتحقيق في التأثير الوقائي المحتمل ل Liraglutide و Empagliflozin من الإصابة الكلوية الحادة أثناء التسمم الداخلي في الفئران غير المصابه بالسكري. المواد والطرق: تم اختيار 5" فأرًا Lally من الذكور السويسرية البيضاء تتراوح أعمارهم بين /- cle gual VY بوزن 77-٠١ جرامًا ، إلى I مجموعات متساوية (عدد = 5) ، صورية (شق البطن بدون (CLP ، تعفن الدم (شق البطن باستخدام (CLP ، والمركبة ١ (الحجم المكافئ ل DMSO قبل (CLP ، والمركبة ١ (الحجم المكافئ ل NS قبل (CLP ، و Empagliflozin (10مجم / كجم ، IP قبل ،(CLP و Liraglutide (0.2مجم / كجم / يوم sc قبل CLP ) مجموعة. عينة الدم المستخدمة لتقييم مستويات اليوريا والكرياتينين في الدم. تستخدم الكلى لتقييم الأنسجة TNF-o و10-آ1و IL-6 و 1711121 و TLR4 و 11152 بالإضافة إلى الفحص النسيجي. نتائج: في نهاية هذه الدراسة التجريبية، أظهرت أن مستويات يوريا الدم و مصل الكرياتينين ومستويات الأنسجة من 1711-0 و IL-6 و IL-10 و TNFRI في المجموعة الوهمية قد انخفضت بشكل ملحوظ عن تلك الموجودة في تعفن الدم ومجموعات المركبات. بالإضافة إلى ذلك، أشارت إلى أن مستويات يوريا الدم و مصل الكرياتينين ومستويات الأنسجة من .17770 و 10-.1آ1 و IL-6 و TNFRI في إيمباجليفلوزين وليراكلوتيد قد انخفضت بشكل ملحوظ عن تلك الخاصة بالإنتان ومجموعات المركبات. من ناحية أخرىء أظهر أن مستويات الأنسجة ل 11.154 و TLR2 في المجموعة الوهمية قد انخفضت بشكل ملحوظ عن تلك الموجودة في كل من مجموعات الإنتان والمركبة. أيضًاء أظهرت أن مستويات الأنسجة ل TLR4 و TLR2 في إيمباجليفلوزين وليراكلوتيد قد انخفضت بشكل ملحوظ عن تلك الخاصة بكل من مجموعة الإنتان ومجموعة المركبات. في فحص التشريح المرضيء أظهر أن إيمباجليفلوزين وليراكلوتيد يمكن أن يقلل بشكل كبير من إصابة ASI ويقلل من شدة التلف والالتهاب الآنبوبي مقارنة بالإنتان ومجموعات GUS yall التي أظهرت إصابة كلوية شديدة وتلقًا والتهابًا أنبوبيًا. الاستنتاجات: كشفت نتائج الدراسة الحالية أن كلا من إيمباجليفلوزين وليراكلوتيد لهما القدرة على تخفيف الخلل الوظيفي الكلوي أثناء الإنتان البوليميكروبات الناجم عن CLP في ذكور الفئران من خلال آثارها المعدلة على مسارات إشارات TLR4 و Le TLR2 في ذلك شلالات NF-B ، ثم انخفضت لاحقًا. السيتوكينات المنشطة للالتهابات (1211-0' و IL-10 و (IL-6 و ( .(TNFRI بالإضافة إلى؛ خفض كل من إيمباجليفلوزين وليراكلوتيد المؤشرات الحيوية لوظيفة الكلى مثل اليوريا والكرياتينين.

Background: One of the most complex clinical challenges facing medical practice is sepsis-induced renal dysfunction, which results from polymicrobial sepsis and despite many therapeutic approaches have been used in such clinical challenges, still there is more need for a new effective therapeutic approach. Objective: This study was undertaken to investigate the potential protective effect of liraglutide and empagliflozin from acute renal injury during endotoxemia in non-diabetic mice. Materials & Methods: 36 adult male Swiss-albino mice aged 8–12 weeks, with a weight of 20–37g, were randomized into 6 equal groups (n=6), sham (laparotomy without Cecal ligation and puncture (CLP), sepsis (laparotomy with CLP), vehicle 1 (equivalent volume of DMSO prior to CLP), vehicle 2 (equivalent volume of NS prior to CLP), empagliflozin (10mg/kg, i.p prior to CLP) and Liraglutide (0.2 mg/kg/day s.c prior to CLP) group. Blood samples were used to assess serum levels of urea and creatinine. The kidney was used to assess tissue TNF-α, IL-10, IL-6, TNFR1, TLR4 and TLR2, as well as the histological examination. Results At the end of this experimental study, it showed that the levels of blood urea , serum creatinine, tissue levels of TNF-α, IL-6, IL-10 and TNFR1 are significantly elevated in sepsis and vehicle groups. In addition, the levels of blood urea, serum creatinine, tissue levels of TNF-α, IL-6 and TNFR1 in empagliflozin and liraglutide are significantly lowered than those of sepsis and vehicle groups; otherwise, IL-10 in empagliflozin and liraglutide groups are significantly increased than those of sepsis and vehicle groups. On the other hand, it showed that the tissue levels of TLR4 and TLR2 in sham group are significantly lowered than those in both sepsis and vehicle groups. Also, it showed that the tissue levels of TLR4 and TLR2 in empagliflozin and liraglutide are significantly lowered than those of both sepsis and vehicle groups. In histopathology examination, it revealed that the empagliflozin and liraglutide can significantly reduce kidney injury and minimize the severity of tubular damage and inflammation in comparison with sepsis and vehicle groups that showed severe renal injury and tubular damage and inflammation. Conclusions: The results of the present study revealed that both empagliflozin and liraglutide have the ability to attenuate renal dysfunction during CLP-induced polymicrobial sepsis in male mice through their modulating effects on TLR4 and TLR2 downstream signaling pathways including NF-κB cascades, and subsequently decreased proinflammatory cytokines (TNF-α, IL-6) and TNFR1 and increased anti-inflammatory cytokines(IL-10). Furthermore, both empagliflozin and liraglutide decreased renal function biomarkers as urea and creatinine and decrease renal tubules injury.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب