تأثير الأزلنديبين مقارنة بالنيموديبين في تحسين حدة الإصابة بالإقفار الدماغي وإعادة الإرواء في الجرذان

الباحث

زينب علي يونس فخر الدين

المشرف

أ.م.د. أحمد محمد حسن المظفر; أ.د. نجاح رحيم هادي الموسوي

الجامعة

جامعة الكوفة

الكلية / القسم

الطب / الأدوية والعلاجيات

الشهادة

ماجستير

السنة

2022

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Azelnidipine;Nimodipine;Cerebral Ischemia/Reperfusion;Neuroprotection

وفقاً لإحصائيات مُنظمة الصحة العالمية لسنة Ye VA وصل مُعدل وفيات السكتة الدماغية في العراق الى 75,517 لكل مئة الف من السكان واضعاً العراق في المرتبة AO عالمياً. بينما تؤدي إعادة التروية عَقِب إقفار الدماغ الى إستعادة تدفق الدم للأجزاء المتضررة: Lila للمفارقة تقودُ الى المزيد من التلف وتنخر الخلايا نتيجة تحرير الجذور الحرة وتسلل الخلايا الالتهابية والإنتحار الخلوي. الهدف: التثبت من إمكانية JS من دواء الأزلندبين و النيمودبين في حماية الأعصاب وتحسين sis الإصابة بالإقفار الدماغي و إعادة الإرواء في نموذج الفئران من خلال تقييم تأثيرهُما المضاد للإلتهابات و المضاد للأكسدة. الطريقة: تم إستخدام Po من ذكور الجرذان البالغين في هذه الدراسة ، وتم توزيعهم عشوائياً الى خمسة مجاميع كالتالي : -١ مجموعة التظاهر: Cured) هذه المجموعة للتخدير والعملية الجراحية دون الإنسداد الثنائي للشريان SLA) المشترك. ؟- المجموعة الضابطة: تعرّضّت هذه المجموعة للإنسداد الثنائي للشريان السّباتي المشترك لتحريض الإففار الدماغي الشامل لمدة dda "٠ تليها ساعة من إعادة التّروية. -Y مجموعة المُذيب: في هذه المجموعة تم التجريع الفموي لحجم Silas من المذيب، كاربوكسي مثيل السيليلوزء للجرذان يوميا لمدة V أيام قبل تحريض الإقفار الدماغي الشامل وإعادة Ags ll 4- المجموعة المُعالجة بالأزلندبين: جُرّعت Gla yall دواء الأزلندبين عن طريق alll بمعدل ؟ ملغم/كغم يومياً لمدة V أيام قبل عملية الإقفار الدماغي وإعادة التروية. ه المجموعة المُعالّجة بالنيمودبين: Cube! هذه المجموعة دواء النيمودبين فموياً بمعدل ه ملغم/كغم يومياً لمدة V أيام db إجراءٍ الإنسداد Ui للشريان السُباتي المشترك وإعادة التّروية. النتائج: كشفت التراكيز الدماغية SI من 11-6 و IL-10 و ICAM-1 و TNF-a و NF-KB ).524 واضحةً )0.05 > (P VALUE في المجموعة الضابطة Ai lds بمجموعة التظاهرء على النقيض من ذلك أظهرت مستويات السعة الكلية لمضادات الأكسدة (Total anti-oxidant capacity) إنخفاضاً معنوياً )0.05 < .(P VALUE كما سَبَبّت المعالجة JS من دواءٍ الأزلندبين والنيمودبين تناقصاً بارزاً )0.05 < (P VALUE في مناسيب عوامل الالتهاب 11-6 و 7711-0 و ICAM-1 و (NF-KB بينما bi Citic السعة الكلية لمضادات الأكسدة إرتفاعاً ملحوظاً (0.05 > (P VALUE مُقارنة بتَظيراتها في المجموعة الضابطة ومجموعة المذيب. ومن المُثير للإهتمام Gf المناسيب الدماغيةٌ Jalal المضادٍ للإلتهاب 11-10 لم تتأثر بالمعالجة el sas الأزلندبين و النيمودبين. وفيما يتعلقٌ Quail النسيجي فقد Sybil المجاميعٌ dalleall بالأزلندبين والنيمودبين إنخفاضاً (P VALUE > 0.05) Lise في حدة الضرر الدماغي الناتج عن الانسدادٍ suit للشريان السُباتي المشتركء وتناقصاً كبيراً )0.05 < (P VALUE لحجم الإحتشاء.

Background: Stroke constitutes the 2nd leading cause of both death and disability worldwide. The cerebral ischemia/reperfusion injury mentions to a period of impaired blood supply to the brain, followed by the restoration of cerebral perfusion. While reperfusion after cerebral ischemia can restores blood flow and salvages reversibly damaged tissue, it can paradoxically precipitate more damage and necrosis. Despite the presence of >700 drugs and extracts in the animal studies, till now no drug has been approved for post-ischemic cerebral injury treatment. This comprises a big challenge to find a novel therapeutic modality. Objectives: Current study was performed to evaluate the possible neuroprotective properties of azelnidipine and nimodipine in cerebral ischemia/reperfusion injury(CI/RI), and to envisage their mechanism. Materials and Methods: A total of 35 adult male Sprauge-dawley rats weighting 200-300g, into 5 groups were randomized (7 rats in each group); sham (neck dissection without bilateral common carotid artery occlusion (BCCO), control (with CI/RI; of 30 minutes of BCCO then 1 hour reperfusion), vehicle (Carboxymethyl cellulose (CMC) orally for 7 days before CI/RI), azelnidipine-treated rats (7 days pretreatment with 3mg/kg/day of azelnidipine orally followed by CI/RI), and nimodipine- treated rats ( treated with 5 mg/kg/day of nimodipine orally for 7 days then CI/RI). In addition to brain infarct volume and histopathological assessment, the brain tissues were harvested to evaluate cerebral tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), nuclear factor kappa of B cell p65 (NF-κB p65), and total antioxidant capacity (T-AOC) levels. Results: Cerebral, IL-10, NF-κB p65, TNF-α, ICAM-1, in addition to cerebral infarct size were markedly increased in control and vehicle related to sham rats, while total anti-oxidant capacity (T-AOC) levels was considerably decreased. Treatment with each of azelnidipine and nimodipine resulted in remarkable increment of T-AOC, while TNF-α, IL-6, NF-κB p65, and ICAM-1 showed great reduction. Cerebral IL-10 levels showed no change by azelnidipine or nimodipine treatment. Histologically, control and vehicle rats showed severe brain ischemic changes which is dramatically reduced by each of azelnidipine and nimodipine treatment. Conclusion: The current study results disclosed that each of azelnidipine and nimodipine can markedly reduce cerebral infarct volume and ameliorates histopathological damage in male rats exposed to cerebral ischemia/reperfusion injury (CI/RI). The neuroprotective effects of azelnidipine and nimodipine probably stemmed from its anti- inflammatory and anti-oxidative properties. Both azelnidipine and nimodipine have no effects on cerebral IL-10 levels.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب