دراسة تعدد الأشكال الجيني LGALS3 وبعض المتغيرات الكيموحيوية لدى مرضى السكري من النوع الثاني المصابين باحتشاء عضلة القلب الذين يخضعون للتداخل التاجي عبر الجلد في مدينة النجف

الباحث

سارة

المشرف

أ.د. رشا حسن جاسم

الجامعة

جامعة الكوفة

الكلية / القسم

التربية للبنات / الكيمياء

الشهادة

ماجستير

السنة

2022

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

LGALS3;Gene Polymorphism;Type 2 Diabetes;Myocardial Infarction

وفقاً لمنظمة الصحة العالمية » يعد مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية من أكثر ٠١ أمراض فتاكة في جميع أنحاء العالم. ترتبط مخاطر مرض السكري من النوع ؟ والأمراض القلبية الوعائية بالتغذية والسلوكمات الأخرى المتعلقة Le الحياة. على وجه Gopal قد يوفر pd الاختلافات في الجينوم Lod لتحديد العمليات والمسارات الفيزيولوجية المرضية » Sly قد تختلف بين المرضى أو المجموعات الفرعية للمرضى. المرضى الذين يعانون من السكري النوع ؟ هم أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب التاجية بسبب نقص تروية عضلة القلب الناجم عن انسداد أو تضبق Sie أو كلي للشريان التاجي ٠ مما يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب. عندما S175 الرواسب الدهنية في الأنسجة البطانية للأوعية » يمكن أن تمزق tall مما يؤدي إلى تنشيط عوامل التخثر » والتي بدورها قنع أو تقلل تدفق الدم إلى عضلة القلب. من ناحية أخرى » هناك جموعة من عوامل الخطر الأيضية التي Se أن تسرع آلية التخثر مثل ارتفاع ضغط pall أو فرط تحميات pall والسمنة ٠ مما قد تؤدي إلى تفائ الحالة » الأمر الذي يتطلب Bb skews لعلاج aL! التدخل التاجي عن طريق الجلد هو إجراء غير جراحي يستخدم لعلاج تضيق الشرايين التاجية للقلب. يعد الاختبار الجيني مفيدًا للكشف عن الأمراض القلبية الوعائية المبكرة في المرضى الذين يعانون من السكري النوع ١ ولتحديد العوامل التنبؤية. بالإضافة إلى ذلك » قد تمثل مستويات Galectin-3 بعد ظهور أعراض احتشاء عضلة Cll تعطي تصورا SV حول خطر وفاة المريض وشدة قصور القلب. بروتين Galectin-3 المشفر بواسطة الجين القابل للذوبان (LGALS-3) المرتبط بالجالآكتوزيد . هو عامل Boy نمم في السكري النوع ؟ في جموعات سكانبة مختلفة. العلاقة بين التغاير الجيني (LGALS-3 1s4652)J وتواتر CW مع مخاطر الإصابة بمرض الشريان التاجي بين مرضى PCT خلال الفترة الممتدة من ٠١7١ GT إلى شباط 27077 شارك ٠٠١ فرداً في العمل الحالي, تم تقسجهم في جموعتين» الأولى ضمت ٠١ مريضاً بالداء السكري من النوع T2D GU يعانون من احتشاء alae القلب (MI) )30-65 سنة) الذين خضعوا للتدخل التاجي الاختياري عن طريق الجلد (PCT) في Sho النجف لجراحة Ail والقسطرة Abid! حيث قام أطباء متخصصون بإجراء التشخيص الأولي she على العديد من الاختبارات السريرية و الخيرية. ضمت المجموعة الثانية "٠١ فردًا (Velo ¥+-00) tebe تم qual عينات الدم إلى coped الأول (' مل) Cady في Cll فارغة go تتجلط » واستخدم المصل الذي تم جمعه لتقيم معابير الدراسة الحالية (صور الدهونء الكلوكوزء الأنسولين ٠ اليوريا , الكرياتينين» ABE أمين الأسبارتات (AST) » الأنين gael ترافسفيراز She} ٠ (ALT) بروتينات (TP) hall © الفوسفاتاز القلوي (ALP) وجالكتين -". الجزء الثاني من عينات pall (؟ مل) وضعت في الأنبوب المضاد للتخثر لاختبار JHbAIC والدراسة الجينية. تظهر الدراسة AML) زيادة معنوية (0.05> (p في مستويات الكوليستيرولء الدهون الثلاثية, LDL vLDL © النسب الحيوية للدهونء الكلوكوزء الأنسولينء GHBAIC% CHOMACIR اليورياء conse SO) نسبة اليوريا /الكرياتينين» Galectin-3 في جموعة مرضى MI الذين يخضعون ل PCI الاختياري مقارنة با جموعة السلهة. في حين جلت الدراسة انخفاضاً ككيراً في مستويات GHDL جموعة المرضى مقارنة بالأصحاء. جلت الدراسة AYLI ان تعدد الأشكال الجيني للمنطقة 754652 للجين1.041:53 كان متسقًا مع اتزان هاردي-واينبرع. كانت ننيجة Slee Slog!) Spl الزايجوت (AA,CC) (018-1.437عند0.407-م) والتي تزيد من احتالية حدوث MI في مرضى T2D مقارنة مع الفط الجيني gle (AC) plik) صور الدهون فروق معنوية واضحة (0.000 = م),كها لوحظت أعلى مستويات للكوليسترولء الدهون الثلاثية, LDL و VLDL في (CC) Gal of by مستوى HDL في (CAC) أما بالنسبة لليوريا والكرياتينين فقد وجد أعلى مستويات SAS الجيني ge nll (AA) بها لوحظت أعلى مستويات اليوريا / الكرياتينين في SG الورائي (CC) للمرضى. من ناحية أخرى اظهر الكلوكوز والمعليات Ob الصلة deb مستوى في التركب le (AA) Sls) كان SB الورائي lbs. (CA) بأعلى مستوى من الأنسولين في جموعة المرضى. علاوة على ذلك. جلت الدراسة الحالية في إنزمات الكبد أعلى مستوى من ALP لمرضى التداخل القسطاري عبر الجاد )77.8 + 205.53 = (MeansSD في الفط الجيني by (AA) جلت Sts الكالكتين-" زيادة معنوية )0.000 = م) في مستويات هذا البروتين في جموعة مرضى CMI لكل Lt ورائي من المنطقة الجينية 2. لوحظ أن Gel مستوى من الكالكتين-" كان مرتبطابالفط الجيني (AA) للمرضى. أظهرت Fall أن تواتر الغط الجيني AA لمتغير الجين 184652 10641:5-3 كان الآكثر Eyed إدى مرضى(121مع MI مقارنة بالضوابط» مما يعني أن الفط الجبني 25465284 يمكن أن يكون عامل خطر لاحتشاء عضلة القاب إدى مرضى (121. حيث توصلت الدراسة ALI أن معدل انتشار الفط LGALS-3 )554652( gett في مرضى 0 الذين يعانون من MI لحاملات الاليل (AAHCC) مستويات تعبير نسبية أعلى وأكثر ارتباطا بارتفاع مستويات الكالكتين-؟. وأخبراً خلصت هذه الدراسة الى ان مقدار التعبير LGALS-3 ad) يرتبط بمتغير Lui المنطقة الجينية 2ه في المرضى الذين يعانون من مضاعفات(121. AA) يمكن استخدام اكالكتين-؟ كؤشر حيوي جديد be pail تصلب الشرايين للمساعدة في تحديد مرضى السكري الذين قد يحتاجون إلى تدخل 11)المبكرٌ لتقليل الوفيات dell عن أمراض القلب والأوعية الدموية وزيادة متوسط العمر المتوقع.

According to the World Health Organization (WHO), diabetes mellitus and cardiovascular diseases (CVDs) are two of the top 10 worldwide killers. Type 2 diabetes (T2D) and CVDs risk are linked to nutrition and other lifestyle-related behaviors. In particular, assessing variations in the genome may offer opportunities to identify pathophysiological processes and pathways, which may differ between patients or patient subgroups. Patients with T2D are significantly more likely to develop coronary heart disease due to myocardial ischemia brought on by obstruction or partial or complete stenosis of blood vessels, which results in myocardial infarction. As fatty deposits build up in the endothelial tissues of the vessels, the plaque can rupture, which triggers the activation of clotting factors, which in turn prevents or reduces the blood supply to the heart muscle. On the other hand, a combination of metabolic risk factors that can accelerate the clotting mechanism such as high blood pressure or hyperlipidemia and obesity, which may cause exacerbation of the condition, which requires emergency intervention to treat the condition. Percutaneous coronary intervention (PCI) is a procedure It is a non- surgical used to treat narrowing of the coronary arteries of the heart. Genetic testing is useful for detecting early CVD in patients with T2DM and for identifying prognostic factors. In addition, Galectin-3 levels after the onset of MI symptoms may represent a significant delusion about a patient's risk of death and severity of heart failure (HF). Galectin-3 protein encoded by lectin galactoside-binding soluble- 3 (LGALS-3) gene is an important genetic factor in T2D and its cardiovascular obstacles in various populations.Thy study aimed to elicit the pro-inflammatory effect of galectin-3 to explore the relationship between galectin-3 (LGALS-3 rs4652) gene variant and its expression levels with coronary artery disease risk among PCI patient During the extended period from August 2021 to February 2022, 100 cases were participate in current work. These cases were divided into two groups, the first included 70 T2D patients who suffered from myocardial infarction (MI) (30-65 years old) who underwent elective percutaneous coronary intervention (PCI) at Najaf Center for Cardiac Surgery and Interventional Catheterization, where the specialized doctors made the initial diagnosis based on the several clinical and laboratory tests. The second group included 30 healthy individuals (55-30 years old). The blood samples were divided into two parts, the first (3 mL) were lived in the blank tubes until clotted, the collected serum was used to evaluate the parameters of the current study (lipid profiles, Glucose, insulin, urea, creatinine, aspartate transaminase (AST), alanine aminotransferase (ALT), total serum proteins (TP), alkaline phosphatase (ALP) and Galectin-3. The second part of the blood samples (2 mL) was placed in the anticoagulant tube for HbA1C% test and genetic study. The present study shows significant increase (p<0.05) in the levels of Glucose, Insulin, HOMA-IR, HbA1C%, Cholesterol, Triglycerides, LDL, vLDL, vital ratio of lipids, Urea, Creatinine, Urea/Creatinine ratio, and Galectin-3 in the group of MI patients undergoing elective PCI compared to the healthy group. While HDL also liver function test illustrated significant decrease (p>0.05) in the patients group compared to controls, According to Hardy-Weinberg equilibrium, the result of heterozygous genotype (AC) in rs4652SNP was OR =1.437, CI 95%= 0.609-3.392, P = 0.407 increase the risk of MI in T2D patients more than compared with the wild genotype (AA and CC). Lipid profile recorded a clear significant increase (p=0.000), were also the highest levels in (CC) genotype, while HDL lowest level was in the (AC) genotype. As for urea and creatinine highest levels were noted in the (AA) genotype for patients, while the highest levels of urea/creatinine was observed in (CC) genotype for patients. On the other hand glucose and related parameters shown the highest level of blood sugar was recorded in the (AA) genotype, HOMA-IR and HbA1C%, while (CA) genotype was related to the highest level of insulin in the patients group. Furthermore in liver enzymes current study recorded highest level of ALP for PCI patients (Mean±S.D.=205.53±77.8) were in the (AA) genotype, while (CC) genotype was related to the highest level of GOT in the healthy group (Mean±S.D.=27.83±19.92).The current study observed a balanced levels between the two major groups of total protein, also same was noted in GPT enzyme for both main groups, while the current study recorded significant (p=0.000) increases in the galectin-3 levels in the MI patients group comparison to controls, for each genotypes of rs4652 SNP. It’s was observed that the highest level of galectin-3 was recorded in (AA) genotype for patients. The results have shown that the frequency of AA genotype of LGALS-3 rs4652 gene variant was most common among the control group than T2DM with MI patients, and the opposite was found in Galectin- 3 CC genotyping which were higher among T2D with MI than the control group, which means that the rs4652 CC genotype could be a MI risk factor in the current study. Current work found that the prevalence of LGALS-3 (rs4652) AC genotype and galectin-3 gene expression levels in T2D with MI were significantly higher than the control group. Also, the A allele carriers (AC+CC) had significantly higher relative Galectin-3 expression levels compared to the C allele carriers (CC). Finally, the current study concluded that the amount of LGALS-3 gene expression is related to SNP rs4652 variant in patients with T2D complications. So, Galectin-3 can be used as a new biomarker for atherosclerosis risk assessment helping to identify diabetic patients who may need an early MI intervention to reduce the mortality of the cardiovascular disease and increase life expectancy.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب