التغيرات المرضية النسجية والكيموحيوية المستحدثة بالعقاقير الكيميائية وعلاجها باستخدام بعض مركبات النواتج الطبيعية المفصولة من النباتات البرية النامية في البيئة العراقية كمضادات للأكسدة والسرطان في الفئران

الباحث

رياض خلف فارس السنجاري

المشرف

مثنى جاسم محمد - عمار غانم محمد

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية التربية للعلوم الصرفة / قسم علوم الحياة

الشهادة

دكتوراه

السنة

2022

لغة الرسالة

عربي

الكلمات المفتاحية

العلاج الكيميائي ; النواتج الطبيعية ; النباتات البرية ; التغيرات النسجية

شملت الدراسة الحالية ثلاث محاور: اذ تناول المحور الأول فصل و تشخيص عدد من المركبات الطبيعية باستخدام تقنيتي Anchusa من ثلاث نباتات تنمو بريا في العراق هي ( لسان الثور (HPLC) و (GC-MS) Sin اذ ) Gentiana olivieri الجنتيانا ، Eminium spiculatum لاعيد strigosa مركبا من النباتات الثلاث على التوالي بأستخدام ( 50 ٠ 40 ¢ 40 ( النتائج فصل وتشخيص وكذلك تم فصل وتشخيص مركبات فينولية بأستخدام تقنية ©1516آء ففي نبات ، GC-MS تقنية لسان الثور تم فصل وتشخيص المركبات (مركب الكايتكول و حامض الفيناليك وحمض الكاليك ومركب الروتين و مركب الثايمول) وفي نبات اللاعيه تم فصل وتشخيص حمض الكافئيك لوحده بالإضافة الى المركبين (هايدروكينون، حامض الكاليك) أما في نبات الجنتيانا فتم فصل وتشخيص الريسورسينول ¢ حامض السالسيلك ، حامض الكاليك ، 4-حامض ٠ (هايدروكينون OLS pall . ) هايدروكسي بنزويك اما المحور الثاني من الدراسة تضمن تقييم الفعالية البايولوجية خارج الجسم الحي باستخدام الاختبارات ( MTT , DPPH , 1105 ) تم audi الفعالية المضادة للأكسدة في المختبر للمركبات الفينولية والمستخلصات الهكسانية المفصولة من النباتات الثلاث المذكورة سابقا باستخدام اختبار DPPH وقد أظهرت النتائج أن جميع المركبات الفينولية والمستخلصات الهكسانية المفصولة المشخصة ذات فعالية مضادة للأكسدة وبنسب مختلفة ٠ كما وتم التحري عن تأثيرها على نوعين من الخطوط الخلوية السرطانية وهي الساركوما 15418001 والميلانوما A375 باستخدام (MTT) las! . فبينت النتائج أن السمية الخلوية للمستخلص الهكساني المفصول من أزهار نبات الجنتيانا أبدت أفضل نسبة تأثير على الخط السرطاني 185812001 ، أما المركبات الفينولية ( هايدروكينون ، الريسورسينول ¢ حامض السالسيلك ٠. 4- حامض هايدروكسي بنزويك ( المفصولة من نبات الجنتيانا أيضا أبدت أفضل نسبة تأثير على خط السرطاني A375 وتم تقييم سميتها الخلوية باستخدام اختبار (HCS) وقد Gin النتائج بالاعتماد على المؤشرات الخلوية أنها تحث الخلايا السرطانية على الموت الخلوي المبرمج Apoptosis . أ[ تطرق الجزء الثالث من الدراسة الى التغيرات الحاصلة في بعض المعايير الكيموحيوية في مصل الدم والتأثيرات المرضية النسجية والكيميائية النسجية التي يسببها عقارا الداكاربازين والدوكسوروبسين ونظام العلاج المركب (الدوكسوروبسينوالداكاربازين) في الكلية والكبد والقلب في الفئران البيضء و الكشف عن مدى التأثير الوقائي للمركبات الفعالة المفصولة والمشخصة من أزهار نبات الجنتيانا قبل وبعد العلاج الكيمياوي . صممت ثلاثة تجارب كل تجربة قسمت على ستة مجاميع ثانوية )6 فثران لكل مجموعة). ففي التجربة الأولى تم استخدام تركيزين من عقار الداكاربازين 200 , 300 ملغم/كغم من وزن الجسم على التوالي واستخدام تركيز واحد من المركبات الفينولية (هايدروكينون ، الريسورسينول ، حامض السالسيلك . 4- حامض هايدروكسي بنزويك) المفصولة من أزهار نبات الجنتيانا 5 ملغم / كغم من وزن الجسم . وفي التجربة الثانية تم استخدام تركيزين من عقار الدوكسوروبسين 8, 12 ملغم / كغم من وزن الجسم على التوالي واستخدام تركيز واحد من المركبات الفينولية المفصولة من أزهار نبات الجنتيانا 15 ملغم / كغم من وزن الجسم . أما في التجربة الثالثة تم استخدام تركيزين من العلاج الكيمياوي المركب الدوكسوروبسين والداكاربازين ( 6+ 75 ) , ( 8 + 100 ) ملغم / كغم من وزن الجسم على التوالي واستخدام تركيز واحد من المستخلص الهكساني المفصول من الجنتيانا تركيز 60 ملغم/كغم من وزن الجسم . أوضحت نتائج المعايير الكيموحيوية أرتفاع تراكيز كل من أنزيمات AST, ALT Lyall ، ALP, LDH والكرياتينين في مصل الدم لجميع مجاميع الفئران المعاملة بعقار الداكاربازين لوحده ضمن التجربة الأولى، والدوكسوروبسين ضمن التجربة الثانية ،والعلاج المركب الدوكسوروبسين والداكاربازين ضمن التجربة الثالثة، وعند معاملة الفئران بالمركبات الفينولية بالمشاركة مع الداكاربازين ضمن التجربة الأولى وبالمشاركة مع الدوكسوروبسين ضمن التجربة Asti وكذلك عند معاملة الفئران بالمستخلص الهكساني بالمشاركة مع العلاج المركب الدوكسوروبسين والداكاربازين ضمن التجربة الثالثة لوحظ أنخفاض في تراكيز كل من ALT “ALP, LDH , AST, اليوريا والكرياتينين في مصل الدم . أما مجاميع الفثران المعاملة بالمركبات الفينولية في التجربة الأولى والثانية ، والمعاملة بالمستخلص الهكساني في التجربة الثالثة لوحظ عدم حصول تغييرات في المعايير الكيموحيوية . وبينت النتائج حصول تغيرات مرضية نسجية مختلفة متمثلة بالتنكس والتنخر وارتشاح الخلايا الالتهابية في أنسجة الكبد ¢ الكلية والقلب في مجاميع الفئران المعاملة بالداكاربازين لوحده، الدوكسوروبسين لوحده والعلاج الكيميائي المركب (الدوكسورويسين + الداكاربازين) كل منها حسب تجربتها . وسجلت الدراسة تحسنا واضحا في التغيرات المرضية النسجية عند معاملة الفثران بالمركبات الفينولية بالمشاركة مع الداكاربازين ضمن التجربة الأولى ، وبالمشاركة مع الدوكسوروبسين ضمن التجربة الثانية ، وكذلك في التجربة الثالثة عند معاملة الفئران بالمستخلص الهكساني بالمشاركة مع العلاج المركب (الدوكسوروبسين + الداكاربازين). Lal عند معاملة الفثران بالمركبات الفينولية في التجربة الأولى والثانية وبالمستخلص الهكساني في التجربة الثالثة لوحظ عدم وجود تغيرات مرضية نسجية وكيميائية نسجية ، مقارنة مع المجاميع المعاملة الأخرى. في حين بينت النتائج حصول تغيرات كيميائية نسجية في مجاميع الفئران المعاملة بالداكاربازين، الدوكسوروبسين والعلاج المركب كلا منها بحسب تجربتهاء اذ تم ملاحظة حدوث التليف في المقاطع النسجية aS والكلية والقلب المصبوغة بملون ماسون؛ وعند صبغ المقاطع النسجية بملون PAS-AB لوحظ بأن معظم الخلايا الكبدية وخلايا النبيبات الكلوية كانت ذات تفاعل موجب لصبغة PAS كذلك لوحظ ترسب الهيموسدرين في مقاطع نسيج القلب المصبوغة بملون Li ،Prussian blue عند معاملة الفئران بالمركبات الفينولية بالمشاركة مع الداكاربازين ضمن التجربة الأولى والدوكسوروبسين ضمن التجربة الثانية، ومعاملة الفئران بالمستخلص الهكساني بالمشاركة مع العلاج المركب ضمن التجربة الثالثة انخفضت هذه التغيرات في مكونات النسيج مقارنة مع المجاميع المعاملة الأخرى.

a There were three approaches in the current study : The first section of the current study focused on the separation and identification of a number of natural compounds using GC-MS techniques and HPLC from three plants that grow wild in Iraq, namely (Anchusa strigosa, Eminium spiculatum and Gentiana olivieri ), with the results revealing the separation and identification of 40, 40, and 50 compounds, respectively. GC-MS technology was used to separate and diagnose compounds in the three plants, and HPLC technology was used to separate and diagnose phenolic compounds in the three plants. In the Anchusa plant, the compounds (catechol, vanillic acid, gallic acid, rutin and thymol) were separated and diagnosed, and in the Eminium plant, caffeic acid was separated and diagnosed alone, in addition to the two compounds (hydroquinone, gallic acid). The following compounds (hydroquinone, resorcinol, salicylic acid, gallic acid, 4-hydroxybenzoic acid) were separated and characterised in the gentiana plant . The Second Section of study Includs assessment biological activity (DPPH, MTT, and HCS). The in vitro antioxidant activity of phenolic compounds and hexane extracts separated from the three previously mentioned plants was evaluated using the DPPH test. the MTT test on two types of cancer cell lines, namely sarcoma RSAR001 and melanoma A375. The phenolic compounds isolated from gentiana ( hydroquinone , resorcinol , salicylic acid , 4-hydroxybenzoic acid) also had the best effect on the carcinoma line A375, and their cytotoxicity was assessed using the HCS assay. Based on cytological evidence, they appear to cause apoptosis in cancer cells. The third part of the study looked at the effects of dacarbazine and doxorubicin, as well as the combination treatment regimen (doxorubicin + dacarbazine), on biochemical parameters in the blood serum as well as histological and histochemical effects in the kidney, liver, and heart of white mice, revealing the extent of the protective effect of the separated and diagnosed active compounds. before and after chemotherapy, from the flowers of the gentian plant, Three experiments were designed, each of which was split into six secondary groups (6 mice per group). In the first experiment, two concentrations of dacarbazine (200 and 300 mg/kg body weight, respectively) were used, as well as one concentration b of phenolic compounds (hydroquinone, resorcinol, salicylic acid, and 4- hydroxybenzoic acid) extracted from gentiana flowers (15 mg/kg body weight). In the second experiment, two concentrations of doxorubicin (8 and 12 mg/kg body weight, respectively) were used, as well as one concentration of phenolic compounds extracted from gentian plant flowers (15 mg/kg body weight). In the third experiment, two concentrations of the compound chemotherapy doxorubicin and dacarbazine (6 + 75 and (8 + 100) mg/kg of body weight, respectively, were used, as well as one concentration of hexane extract separated from gentiana, 60 mg/kg of body weight. The concentrations of ALT, AST, LDH, ALP, urea, and creatinine in the blood serum of all groups of mice treated with dacarbazine alone in the first experiment, doxorubicin in the second experiment, and the combination of doxorubicin and dacarbazine in the third experiment, as well as when the mice were treated with compounds phenolic in combination with dacarbazine in the first experiment and in combination with doxorubsin in the second experiment, as well as when mice were treated with hexane extract in combination with the combined treatment with doxorubicin and dacarbazine in the third experiment, a decrease in the concentrations of ALT, AST, LDH, ALP, urea and creatinine was observed in Serum , with No changes in biochemical parameters were observed in the groups of mice treated with phenolic compounds in the first and second experiments, and with hexane extract in the third experiment. In groups of mice treated with dacarbazine alone, doxorubicin alone, or combination chemotherapy (doxorubsin + dacarbazine), the results showed various histopathological changes in liver, kidney, and heart tissues, as represented by degeneration, necrosis, and infiltration of inflammatory cells, depending on their experience. In the first experiment, mice were treated with phenolic compounds in combination with dacarbazine; in the second experiment, mice were treated with doxorubicin; and in the third experiment, mice were treated with hexane extract in combination with the combination treatment (doxorubsin + dacarbazine). In the first and second experiments, mice were given phenolic compounds, and in the third experiment, mice were given hexane extract. While the results showed histochemical changes in the groups of mice treated with dacarbazine, doxorubicin and the combination treatment, each of them, according to their experience, as it was observed that fibrosis had occurred in the tissue sections of the liver, kidney and heart stained with Masson stain, and when the tissue sections were stained with PAS-AB stain, it was observed that most of the hepatocytes Renal tubule cells were weakly positive for PAS staining. Hemosiderin deposition was also observed in sections of the heart tissue stained with Prussian blue colour, while when mice were treated with phenolic compounds in combination with dacarbazine in the first experiment and doxorubsin in the second experiment, and when mice were treated with hexane extract in combination with the compound treatment in the third experiment, these changes in tissue components decreased compared to the groups. other treatment. --- page 360 [OCR+] --- University of Mosul College of Education for Pure Science Histopathological and biochemical changes induced by chemotherapy drugs and their treatment using some natural product compounds separated from wild plants grown in the Iraqi environment as antioxidants and cancer in mice Riyadh Khalaf Faris AL-Sinjary Ph.D.Thesis Biology Supervised by Prof. Assist. Prof. Dr. Muthana J. Mohammed Dr. Ammar Ghanim mohammed 2022A.D 1443A.H [OCR of page] y 84 University of Mosul | ٠. ع College of Education a for Pure Science _. Histopathological and biochemical changes induced by chemotherapy drugs and their treatment using some natural product compounds separated from wild plants grown in the Iraqi environment as antioxidants and cancer in mice Riyadh Khalaf Faris AL-Sinjary Ph.D.Thesis Biology Supervised by Prof. Assist. Prof. Dr. Muthana J. Mohammed Dr. Ammar Ghanim mohammed 2022A.D 1443A.H --- page 361 [OCR+] --- Histopathological and biochemical changes induced with chemotherapy drugs and their treatment using some natural product compounds separated from wild plants grown in the Iraqi environment as antioxidants and cancer in mice A Thesis Submitted By Riyadh Khalaf Faris AL-Sinjary To The Council of the College of Education for Pure Science University of Mosul In Partial Fulfillment of Requirements for the Degree of Ph.D. in Biology Supervised by Prof. Assist. Prof. Dr. Muthana J. Mohammed Dr. Ammar Ghanim mohammed 2022 A.D 1443 A.H [OCR of page] Histopathological and biochemical changes induced with chemotherapy drugs and their treatment using some natural product compounds separated from wild plants grown in the Iraqi environment as antioxidants and cancer in mice A Thesis Submitted By Riyadh Khalaf Faris AL-Sinjary To The Council of the College of Education for Pure Science University of Mosul In Partial Fulfillment of Requirements for the Degree of Ph.D. in Biology Supervised by Prof. Assist. Prof. Dr. Muthana J. Mohammed Dr. Ammar Ghanim mohammed 2022 A.D 1443 A.H

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب