تقدير بعض المتغيرات الكيموحيوية ودراسة تثبيط فعالية إنزيم الكالكرين المنقى جزئياً من المرضى المصابين بتصلب الشرايين ببعض مستخلصات ثمرة السنديان Quercus وتأثيرها على ذكور الجرذان المستحثة بتصلب الشرايين

الباحث

انتصار غانم طه الصميدعي

المشرف

نشوان ابراهيم عبو اللهيبي

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية التربية للعلوم الصرفة / قسم الكيمياء

الشهادة

دكتوراه

السنة

2023

لغة الرسالة

عربي

الكلمات المفتاحية

إنزيم الكالكرين ; تصلب الشرايين ; السنديان ; الكيمياء الحيوية

تضمنت الدراسة الحالية أربعة أجزاء ، شمل الجزء الاول دراسة سريرية ل165[شخصا (ذكوراً وإناثاً) ، 50 من الأصحاء (مجموعة السيطرة) و 115 مريضًا مصاب بتصلب الشرايين تتراوحت أعمارهم بين 65-45 عاماً. تم تقدير فعالية الإنزيمات بلازما كاليكرين ، كاسبيز-3، اللايبواوكسجنيز .كتاليزءالانين ترانس امنيز و الاسبارتيت ترانس امنيز ، كما تم تقدير اصناف الدهون الكوليسترول الكلي ، الكليسيريدات الثلاثية ،كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة ، كوليسترول البروتين الدهني واطىء الكثافة ، كوليسترول البروتين الدهني واطىء الكثافة جدا وعامل تصلب الشرايين LDL-C / HDL-C ايضا تناولت الدراسة متغيرات GA! براديكنين © بيروكسي نتريتء كلوتاثيون؛ والمالون ثنائي الالديهايدء والكلوكوزء واليوريا والكرياتينين ، وأخيراً قدرت العناصر وهي: الخارصين ,٠ والنحاس ¢ والكوبالت ، والرصاص ¢ والمغنيسيوم ، والكالسيوم. aay من خلال النتائج زيادة معنوية عند مستوى احتمالية 00.05 بمستوى فعالية بلازما كاليكرين ، كاسبيز 3، اللايبواوكسجنيز وايضا بمستوى الكوليسترول الكلي ٠ الكليسيريدات الثلاثئية ، كوليسترول البروتين الدهني واطىء الكثافة، كوليسترول البروتين الدهني واطىء الكثافة جدا ، عامل تصلب الشرايين ، كالسيوم ،بيروكسي نتريت,المالون ثنائي الالديهايد واليوريا والكرياتينين في المرضى مقارنة بمجموعة السيطرة الاصحاء. في حين وجد انخفاض معنوي عند 5 في المرضى مقارنة بمجموع السيطرة. في مستويات كتاليز،كوليسترول البروتين الدهني tle الكثافة ،المغنيسيوم والكلوتاثيون أظهرت المتغيرات زيادة غير معنوية في انزيمات ترانس امينيزء نحاس ٠. كوبلت ،الخارصين ، براديكنين و كلوكوز. Gayo تأثير الجنس في المرضى على المتغيرات المقاسة وأظهرت زيادة معنوية 5 في بلازما كاليكرين ،الكوليسترول ، كوليسترول البروتين الدهني واطىء الكثافة ، الرصاص مع انخفاض في مستويات مغنيسيوم في الذكور مقارنة بالإناث، بينما زادت فعالية اللايبواوكسجنيز عند GLY) أيضًا ٠ تمت دراسة تاثير العمر في المرضى إذ تم تقسيمهم إلى مجموعتين تراوحت أعمارهم بين 55-45 و 65-56 ووجد ارتفاع معنوي 060.05 بفعالية ا LL كاليكرين ، كاسبيز-3، الكليسيريدات الثلاثية ٠ الرصاص والكرياتينين مع انخفاض معنوي في فعالية الكتاليز والمغنيسيوم مع تقدم العمر. اشتمل الجزء الثاني من هذه الدراسة على تنقية إنزيم بلازما كاليكرين جزئياً من بلازما دم مريض بتصلب الشرايين بعدة تقنيات هي الترسيب بكبريتات الأمونيوم ، الفرز الغشائي ، كروماتوكرافيا التبادل الأيوني ، والترشيح الهلامي. تم الحصول على حزمة بروتين واحدة لأنزيم كاليكرين واحدة بفعالية نوعية )1.37 ٠ 5.82 ، 21.87 و 79)46.8/لا بروتين على التوالي. كما تم الحصول على حزمة واحدة عن طريق تطبيق تقنية الهجرة الكهربائية وكان الوزن الجزيئي 100.1 ،KD بينما كان بالترشيح الهلامي KD94 تقريبا. أيضا ، في هذا الجزء ، تم عزل المستخلصات الطبيعية مثل الزيوت والفلافونويد والصابونين من ثمرة نبات Quercus وتم تشخيصها بتقنيات 00)10) و HPLC على التوالي ووجد محتوى عالي من مركبات البوليفينول والأحماض الدهنية غير المشبعة في المستخلصات. الجزء الثالث ركز على دراسة تأثير الزيوت المعزولة والفلافونويد والصابونين على فعالية >[2عند 2000 و 6000 و 10000 ppm على التوالي ، وأظهرت النتائج تثبيط غير تنافسي بمستخلص الزيت والصابونين ولا تنافسي مع مستخلص متعدد الفينول. تناول الجزء الرابع من الدراسة تأثير المستخلصات في فعالية انزيم PK وبعض المتغيرات الكيموحيوية في الجرذان المصابة بتصلب الشرايين المستحدث (ب 500 ملغم / كغم من الكوليسترول في زيت جوز الهند) خلال 15 يومّاء تم التأكد من الإصابة من خلال الدراسة النسيجية للأوعية الدموية والأوعية الدموية لقلب الجرذان واصناف الدهون في الدم وقد أظهرت صور أنسجة الحيوانات المعاملة بالكوليسترول حدوث تصلب للشرايين (تحديدا الشريان الأبهر) بشكل واضح. كانت الجرعة الفعالة من مستخلصات Quercus الخام 250 مغم / كغم من وزن الجسم . asl تمت دراسة تأثير المستخلص الخام ، الزيت ¢ البوليفينول ومستخلصات الصابونين في الجرذان االمصابة تصلب الشرايين عند 250 ¢ 7 ، 37.5 و 10 ملغم / كغم من وزن الجسم على التوالي، وأظهرت النتائج انخفاضًا معنويًا في فعالية كاليكرين وانزيمات ترانس امنيز وكاسبيز - 3واصناف الدهون الكوليسترول و الكليسيريدات الثلاثية و كوليسترول البروتين الدهني واطىء الكثافة ، كوليسترول البروتين الدهني واطىء الكثافة جدا ، في حين وجدت زيادة معنوية عند مستوى احتمالية 0>0.05 في فعالية كتاليز و كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة في الجرذان المصابة بتصلب الشرايين مقارنة بمجموعة السيطرة السليمة في بلازما الدم. أظهرت المستخلصات زيادة معنوية في مستوى كلوتاثيون وانخفاض معنوي في المالون ثنائي الالديهايد في نسيجي الكبد والكلى بعد 15 يومًا من المعاملة. id

a This study included four parts, first of clinical study of 165 people, 50 healthy (control) and 115 atherosclerosis patients (males and females) with ages ranging between 45-65 years. The enzyme activity were estimated are plasma kallikrein, Caspase-3, lipoxygenase, catalase, transaminase. also lipid profile cholestrol, triglycerid, high density lipoprotein -cholestrol, low density lipoprotein -cholestrol , very low density lipoprotein -cholestrol and atherogenic factor LDL-c/HDL-c were estimated. Other parameters bradykinine, peroxy nitrate,glutathione , malondialdehide, Glucose, urea, creatinine and finally Zn, Cu, Co, Pb, Mg and Ca were estimated. The activity enzymes, are plasma kallikrein, Caspase-3, lipoxygenase, transaminase cholestrol, triglycerid, low density lipoprotein -cholestrol , very low density lipoprotein -cholestrol and atherogenic factor LDL- c/HDL-c , Ca peroxy nitrate, malondialdehide, , urea and creatinine found a significantly increased p≤0.05 in patients compared to control. Whereas found a significant decrease p≤0.05 in the levels of Catalase, high density lipoprotein -cholesterol, Mg, and glutathion at in patients compared to control. The parameters Cu, Co, bradykinine and glcucose showed a non- significant increase, only Zn metal decreased. The effect of sex was studied on this parameter and showed a significant increase p≤0.05 in plasma kallikrein, cholestrol, low density lipoprotein - cholestrol, and Pb, with a decrease in Mg levels in males compared to females, while Lipoxygenase activity was increased in females. Also, patients divided into two groups aged 45-55 and 56-65 and found a significantly increased in plasma kallikrein, Caspase-3, Triglyceride, Pb and creatinine with a decrease in catlase and Mg as getting older. The second part of this study included partially purified plasma kallikrein enzyme from the blood plasma of atherosclerosis patient by several techniques, including ammonium sulfate precipitate, dialysis, ion exchange chromatography and Gel filtration, one proteinous enzyme peak was obtained with specific activity (1.37, 5.82, 21.87 and 46.8)U/mg protein respectively. Sigle band also was obtained by applying the electrophoresis technique and the molecular weight of approximately 100.1Kd, while by Gel filtration was 94.2Kd. b Also, in this part, the natural compounds Oils, flavonoids and saponin from Quercus fruit were isolated and identified by CGC and HPLC techniques respectively and found agood content of polyphenol compounds and unsaturated fatty acids. The third part was foxed on the study of the effect of isolated Oils, flavonoids and saponin on PK activity at 2000, 6000 and 10000ppm respectively, the result showed non-competitive inhibition by Oil and Saponin but it was un-competitive by polyphenol extracts. The fourth part deals study the effect of extracts on PK activity and some biochemical parameters in induced atherosclerosis (by 500mg/kg of cholesterol in coconut oil) in rats throw 15days and the infection was confirmed through the histological study of the blood vessels and the heart of the rats and in the blood lipid profile. The active dose of the crude Quercus extracts was 250mg/Kg body weight. Finally, the effect of crude extract, oil, polyphenol and saponin extracts were studied in normal and atherosclerosis rats at 250, 7, 37.5 and 10 mg/Kg body weight respectively. The results showed a significant decrease p≤0.05 in are plasma kallikrein, Caspase-3, lipoxygenase, transaminase activity , also lipid profile cholestrol, triglycerid, low density lipoprotein -cholestrol , very low density lipoprotein -cholestrol, peroxy nitrate, malondialdehide, whereas a significant increase p≤0.05 the catalase activity,glutathione and HDL-c in atherosclerosis rats compared to healthy at in blood plasma. Finally, the effect of extracts showed a significantly p≤0.05 increased in ,glutathione and a significant decrease in malondialdehide in liver and kidney after 15 days of treatment with Quercus extracts. --- page 231 [OCR+] --- University of Mosul College of Education for Pure Science Determination of some biochemical variables and study Inhibition of partially purified Kallikrein enzyme Activity from atherosclerotic patients with some Quercus fruit extracts and its effect on male rats induced atherosclerosis Intisar Ghanim Taha Al-Sumaida'i Ph.D thesis Chemistry Supervised by Assist. Prof. Dr. Nashwan Ibrahem Abo AL- Lehebe 2023 A.D 1444 A.H [OCR of page] University of Mosul sy College of Education for Pure Science Determination of some biochemical variables and study Inhibition of partially purified Kallikrein enzyme Activity from atherosclerotic patients with some Quercus fruit extracts and its effect on male rats induced atherosclerosis Intisar Ghanim Taha Al-Sumaida'i Ph.D thesis Chemistry Supervised by Assist. Prof. Dr. Nashwan Ibrahem Abo AL- Lehebe 2023 A.D 1444 A.H --- page 232 [OCR+] --- Determination of some biochemical variables and study Inhibition of partially purified Kallikrein enzyme Activity from atherosclerotic patients with some Quercus fruit extracts and its effect on male rats induced atherosclerosis AThesis Submitted By Intisar Ghanim Taha Al-Sumaida'i To The Council of College Education for Pure Science University of Mosul In Partial Fulfillment of Requirements for The Degree of Ph.D In Chemistry Supervised by Assist. Prof. Dr. Nashwan Ibrahem Abo AL- Lehebe 1444A.H A.D [OCR of page] Determination of some biochemical variables and study Inhibition of partially purified Kallikrein enzyme Activity from atherosclerotic patients with some Quercus fruit extracts and its effect on male rats induced atherosclerosis AThesis Submitted By Intisar Ghanim Taha Al-Sumaida'i To The Council of College Education for Pure Science University of Mosul In Partial Fulfillment of Requirements for The Degree of Ph.D In Chemistry Supervised by Assist. Prof. Dr. Nashwan Ibrahem Abo AL- Lehebe A.D 2023 1444A.H

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب