استحداث طرائق تحليلية - حركية وثرموداينميكية في التقدير الطيفي لبعض المركبات الدوائية وأمزجتها الثنائية باستخدام كواشف مختلفة
Development of Analytical-Kinetic and Thermodynamic Methods for the Spectrophotometric Determination of Some Drugs and their Binary Mixture Using Different Reagents
- الباحث
- علاء عبدالعزيز احمد الزبيدي
- المشرف
- ضياء نجم الصبحة - عماد عبدالاله صالح
- الجامعة
- جامعة الموصل
- الكلية / القسم
- كلية التربية للعلوم الصرفة / قسم الكيمياء
- الشهادة
- دكتوراه
- السنة
- 2022
- لغة الرسالة
- عربي
- الكلمات المفتاحية
- التقدير الطيفي ; المركبات الدوائية ; الحركية والثرموداينميك ; الأمزجة الثنائية
الملخص
تشتمل الاطروحة على خمسة فصول يتضمن الفصل الاول عرضا لطرائق تحليلية مختلفة لتقدير المركبات الدوائية السلفاميثوكسازول (Sulfamethoxazole) والميزلازين (Mesalazine) والكارفيدلول (Carvedilol) والكلاريثرومايسين (Clarithromycin) والباراسيتامول (Paracetamol) والايبوبروفين (Ibuprofen) وتشتمل هذه الطرائق على طرائق طيفية وكروماتوغرافية وكهربائية. وتضمن الفصل الثاني تطوير طريقة طيفية لتقدير مركب السلفاميثوكسازول بالاعتماد على تكوين ناتج ملون من تفاعل مركب السلفاميثوكسازول وكاشف 9-كلورواكريدين بوجود حامض الهيدروكلوريك، وقيس الناتج في وسط عضوي من الايثانول عند طول موجي 448 نانوميتر، وتم تقدير تراكيز بحدود تتراوح 30-1 مايكروغرام/مللتر من السلفاميثوكسازول بدقة جيدة وبنسبة استرجاع 3 وبتوافق اقل من Yo ودرست طبيعة الناتج ووجد أنه يتكون بنسبة 1:1 وتمت مقارنة الطريقة مع طريقة الدستور البريطانية للادوية وكانت ذات دقة وتوافق جيدتين. كما تضمنت دراسة حركية تفاعل السلفاميثوكسازول مع كاشف 9-كلورواكريدين وكان التفاعل من الرتبة الاولى الكاذبة وتم حساب ثابت سرعة التفاعل عند درجات حرارية مختلفة وحساب طاقة التنشيط والدوال الثيرموداينميكية للتنشيط AH*s AG*s AS* واجريت دراسة ثيرموداينميكية حسبت فيها الدوال الثيرموداينميكية AS? و AG? AH 5 واظهرت الدراسة ان الناتج يملك استقرارية ضمن درجات حرارية 10 - 30 "م ثم تقل بزيادة dap الحرارة اكثر من 30 42° كما اجريت دراسة نظرية Cue فيها بعض المتغيرات النظرية مثل ad اوربيتالات HOMO و10/الاا والصلادة(1) والجهد الالكتروني الكيميائي (pL) ودليل الالكتروفيل الكروي (ل0) والطاقة الكلية(18:1) ومن خلالها امكن اقتراح ميكانيكية التفاعل للسلفاميثوكسازول والكاشف 9-كلورواكريدين. واشتمل الفصل الثالث على تطوير طريقة طيفية لتقدير الميزلازين واعتمدت على قياس المركب الناتج من تفاعل الميزلازين وكاشف 2.6- ثنائي كلوروكوينون -4-كلورواميد (DCQ) في وسط مائي بوجود هيدروكسيدالصوديوم عند طول موجي 468 نانوميتر وامكن تقدير تراكيز بحدود تتراوح 25-1 مايكروغرام/مللتر من الميزلازين بدقة جيدة وبنسبة استرجاع 101.9, وبتوافق اقل من 1.166 j ومن دراسة طبيعة المركب الناتج وجد انه يتكون بنسبة 1:1 وطبقت طريقة الاضافة القياسية على المستحضرات الصيدلانية وكان معدل نسب الاسترجاع %98.99, 104.63,%103.46 .ودرست حركية تفاعل الميزلازين مع الكاشف (DCQ) وتم حساب ثابت سرعة التفاعل عند درجات حرارية مختلفة واستخدامها في حساب طاقة التنشيط والدوال الثيرموداينميكية للتنشيط واظهرت الدراسة ان التفاعل من الرتبة الاولى الكاذبة , واجريت دراسة ثيرموداينميكية اظهرت نتائجها ان تفاعل تقدير المركب الدوائي هو تلقائي وان القوى البينية لناتج تفاعل الميزلازين والكاشف (DCQ) ذات طبيعة فيزيائية من خلال قيم الدوال الثيرموداينميكية AH، AG?s AS? وتضمن هذا الفصل دراسة نظرية حسبت فيها متغيرات نظرية تم ذكرها في الفصل الثاني في الفقرة اعلاه ، واشارت الى ان الميزلازين يعد كنيوكلوفيل يهاجم الكاشف (DCQ) في الميكانيكية التي تم اقتراحها. تضمن الفصل الرابع تطبيق طريقة طيفية لتقدير مركبات الكارفيدلول والكلاريثرومايسين وتعتمد على تفاعل المركبات الدوائية مع GIS 2.3 ثنائي كلورو- 566 تنائي سيانو-1:4-بنزوكوينون (DDQ) وتكوين معقدات الشحنة المنتقلة في وسط عضوي من الايثانول وتم قياس المعقدات الناتجة لمركب الكارفيدلول والكلاريترومايسين عند طول موجي 460 و 462 نانوميتر وبوجود عامل الشد السطحي Tween-60 و Triton X-100 على التوالي وتمكنت الطريقة من تقدير تراكيز بحدود تتراوح 60-5 مايكروغرام/مللتر من الكارفيدلول و 70-4 مايكروغرام/مللتر من الكلاريثرومايسين وطبقت الطريقة على المستحضر الصيدلاني للكارفيدلول والكلاريثرومايسين واظهرت النتائج ان الطريقة تمتلك دقة Alle بنسب استرجاع 9099.48 5 %100.8 وبتوافق اقل من1.25 % و2.32 Yo على التوالي . كما درست حركية تفاعل المركبات الدوائية مع الكاشف (DDQ) وتم حساب رتبة التفاعل باستخدام طريقة السرع الاولية وبتطبيق معادلة رتبة التفاعل التفاضلية، aay أن التفاعل من الرتبة الاولى الكاذبة لكلا المركبين الدوائيين , وقد طبقت طريقة الزمن الثابت (Fixed Time) بوصفها طريقة حركية لتقدير الكارفيدلول والكلاريثرومايسين ومقارنتها مع الطريقة الطيفية المقترحة في هذا الفصل واظهرت نتائج الطريقة الحركية دقة وتوافقا جيدتين وبنسب استرجاع تتراوح %97.9— 100.6 99 للكارفيدلول و Gules fy dS %100.5-%99.3 , واجريت دراسة نظرية لتفاعل المركبات الدوائية مع كاشف (DDQ) وتكوين معقدات الشحنة المنتقلة لغرض اقتراح ميكانيكية التفاعل وتحديد المركبات المانحة والمستقبلة للالكترونات واظهرت النتائج أن المركبات الدوائية هي المانحة للالكترونات وأن BEI (DDQ) هو مستقبل للالكترونات من خلال دراسة المتغيرات النظرية المذكورة في الفصل الثاني.
Abstract
A The thesis consists of five chapters The first chapter includes an introduction to different analytical techniques for the determination of some pharmaceutical compounds including Sulfamethoxazole, Mesalazine, Carvedilol, Clarithromycin, Paracetamol and Ibuprofen. These methods include spectrophotometric, chromatographic and electrochemical methods. The second chapter included the development of a spectrophotometric method for the determination of the Sulfamethoxazole compound based on the formation of a colored product from its reaction with 9-chloroacridine reagent in the presence of hydrochloric acid. The product was measured in an organic medium of ethanol at a wavelength of 448 nm,. Beer’s law was obeyed in the concentration range 1-30 μg/ml of Sulfamethoxazole with molar absorptivity of 1.63 x 104 L/mol.cm . The average recovery % is 98.43%. and a relative standard deviation (RSD) is less than 1%. The product was formed in ratio of 1:1. The method was applied successfully for the determination of Sulfamethoxazole in its pharmaceutical formulation and compared with the method of the British Pharmacopoeia, and indicated a good accuracy and compatibility. kinetics study of the reaction of sulfamethoxazole with the 9-chloroacridine reagent is carried out the reaction was found to be of pseudo-first-order the rate constants of the reaction calculated at different temperatures .the activation energy and thermodynamic functions of activation were calculated ΔH*, ΔG*, ΔS* .thermodynamic study was also performed it showed that the formed product is stable at temperatures of (10-30 oC), then the stability decreases with increasing temperature more than 30 oC. A theoretical study was also conducted in which a number of theoretical parameters were calculated, such as the energy values of HOMO and LUMO orbitals and hardness (η), nucleophile (μ), the global electrophile index (ω), and the total energy (TE), through which it was possible to suggest the reaction mechanism for sulfamethoxazole and the reagent 9-chloroacridine.
طلب نسخة من الملف
الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.