التحضير بالأمواج فوق الصوتية: دراسة الارتباط الجزيئي وتأثيره على سرطان المثانة لبعض المركبات الحلقية غير المتجانسة الجديدة المشتقة من أثيل كوماريليت

الباحث

كارم عنز خلف الدخي

المشرف

عدنان عثمان عمر

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية العلوم / قسم الكيمياء

الشهادة

ماجستير

السنة

2023

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Ultrasonic Synthesis ; Molecular Docking ; Bladder Cancer ; Heterocyclic Compounds

تتضمن هذه الدراسة تركيب مركبات حلقية جديدة متنوعة بطريقة الخضراء. تم تحضير هذه المركبات من الإيثيل كوماريلات (K1) واستبدالها بمجموعات مختلفة مثل الإيثيل 7-ميثوكسي بنزوفوران-2-كريوكسيلات (K2) والإيثيل 5،7-دينيترو بنزوفوران-2-كربوكسيلات ALS pall .(K3) الحلقية المحضرة تتضمن مركبات البيرازول والبيريميدين. تشمل السلسلة الأولى تحضير مركبات حلقية old حلقة خماسية عن طريق تفاعل الإيثيل كوماريلات (1>1: (K3 K2 مع مشتقات الأمونيا مثل الهيدرازين، فينيلهيدرازين، سيميكاريازيدء وثيوسيميكاريازيد، مما Gal إلى تكوين مشتقات البيروزولين K2acccbsK 1a) 33::5.:04] 1.0:6:1). ومن ناحية أخرى، تتضمن السلسلة الثانية تحضير مركبات حلقية ذات حلقة سداسية عن طريق تفاعل الإيثيل كوماريلات (K3 K2 K1) مع مشتقات الأمونيا She اليورياء الثيويورياء ونترات الكوانيدين مما gal إلى تكوين مشتقات البيريميدين (8،1:1216، 12 2:4:136). تم تحديد هياكل المنتجات lady لخصائصها الفيزيائية والبيانات الطيفية ‘H-NMR <FTIR) و (C-NMR13 وبالإضافة إلى ذلكء، تمت دراسة آلية هذه التفاعلات استنادًا إلى ALY! الطيفية. وبناءة على الاندماج، تمت دراسة التقييم البيولوجي لمركبات العضوبة جديد مشتق من الإيثيل كوماريلات و تأثيرها في سرطان المثانة في الفئران التجريبية. من بين جميع المركبات، تم اختيار خمسة فقط ly على تحليل برنامج الترابط الجزبئي. تم اختيار المركب الذي يظهر أكبر قيمة Aula AG مشيرة إلى تفاعل قوي وتثبيط Jed لثلاثة إنزيمات مهمة: ،TNF-alpha 00173-2): و6-,11، وهذه الإنزيمات مسؤولة عن الالتهاب في الجسم. أظهرت النتائج أن المركبات العضوية المحضرة ترتبط بشدة وتثبط هذه الإنزيمات. sling على call تم إجراء دراسة تشمل 85 فأرَا ذكوراًء تم توزيعهم بالتساوي على سبع مجموعات، حيث تتكون كل مجموعة من خمسة فتران. تعمل المجموعة الأولى كمجموعة ضابطة وتتلقى نظامًا غذائيًا قياسيًا وماء. تم إعطاء المجموعات من 2 إلى 7 جرعات من نترات N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN) لمدة 4 أشهر بجرعة %0.05 في cle الشرب. ثم تم علاج الحيوانات في المجموعة 3 بثلاث جرعات مختلفة من K2a Spall )1.5-1-0.5 ملغ/كغ) عن طريق الحقن داخل التجويف البريتوني لمدة 21 Lag ثم تم تكرار نفس العملية مع المجموعات الأريع البقية، حيث استُخدم K2b Spall في المجموعة 4 المركب 120 في المجموعة 5، المركب 1210 في المجموعة 6 والمركب 1215 في المجموعة 7. تم إعطاء جميع المركبات بثلاث جرعات مختلفة (1.5-1-0.5 ملغ/كغ) عن Gob الحقن في التجويف البريتوني لمدة 21 يومًا. للأسفء توفيت جميع Lid) في المجموعة 7 عند استخدام هذا المركب؛ حتى عند استخدام جرعات مختلفة. من الممكن أن يكون ذلك بسبب الجرعة العالية للمركب. أظهرت النتائج الكيميوحيوية أن المركب K2b أظهر نشاطًا مضادًا للسرطان ملحوظاء حيث قلص بشكل كبير زيادة مستويات TNF-alpha في الالتهاب الحاد الناجم عن BBN وقلص مستويات 6-2 و IL-6 المرتفعة، مما أدى إلى عكس إصابة سرطان المثانة. هذه المركبات أظهرت قدرة واعدة على Luts هذه الإنزيمات. بالإضافة إلى cells أظهر الفحص النسيجي للمثانة Guns كبيرّاء وكشف عن أن المركب Gal K2b إلى اختفاء تام للسرطان في المثانة."

This study involved the environmentally friendly synthesis of various new heterocyclic compounds. These compounds are derived from ethyl Coumarilate (K1) and substituted with different groups, such as ethyl 7-methoxybenzofuran- 2-carboxylate (K2) and ethyl 5,7-dinitrobenzofuran-2-carboxylate (K3). The heterocyclic compounds prepared include pyrazole and pyrimidine compounds. The first series involves the preparation of five-member ring compounds through the reaction of ethyl coumarilate (K1, K2, K3) with ammonia derivatives such as hydrazine, phenylhydrazine, semicarbazide, and thiosemicarbazide which afforded pyrazoline derivatives (K1a,b,c,d K2a,b,c,d K3a,b,c,d). On the other hand, the second series involves the preparation of Six-member ring compounds through the reaction of ethyl coumarilate (K1, K2, K3) with ammonia derivatives like urea, thiourea, and guanidine nitrate afforded pyrimidine derivatives (K1e,f,g, K2e,f,g, K3e,f,g). The structures of the products were identified according to their physical properties and spectral data (FTIR, 1H-NMR, and 13C- NMR). Moreover, the suggested mechanism for these reactions was investigated depending on the spectral evidence. According to the docking, the biological evaluation of twenty-one new organic compounds derived from ethyl coumarilate was studying their effects on bladder cancer in experimental mice. Out of the twenty-one compounds, only five were chosen following a docking program analysis. It opted for the compound displaying the most negative ΔG value, indicating strong interaction and effective inhibition of three important enzymes: TNF-alpha, COX-2, and IL-6. These enzymes are responsible for inflammation in the body. The results showed that the prepared organic compounds exhibited strong binding and inhibition towards these enzymes. As a result, a study involving 85 male mice was undertaken. They were evenly distributed among seven groups, with each group comprising five mice. The first group acted as the control, receiving a standard diet and distilled water. Groups 2 to 7 were administered doses of N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN) for 4 months at a dose of 0.05% in drinking water. Then, group 3 animals were treated with three different doses of compound K2a (0.5- 1-1.5 mg/kg) via intraperitoneal injection for 21 days. The same work was done for groups 4 with compound K2b, 5 with compound K2c, 6 with compound K1d, and 7 with compound K1f. All compounds were administered at three different doses (0.5-1-1.5 mg/kg) via intraperitoneal injection for 21 days. Unfortunately, all the mice in group 7 died when this compound was used, even at different doses, due to the high dose of the compound. Biochemical results showed that compound K2b exhibited interesting anticancer activity, significantly reducing the increase in TNF-alpha levels in BBN-induced acute bladder inflammation and lowering the elevated levels of COX-2 and IL-6, thereby reversing bladder cancer injury. These compounds showed promising ability to inhibit these enzymes. Additionally, a histopathological examination of the bladder revealed significant improvement. It was found that Compound K2b caused the complete disappearance of cancer in the bladder.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب