تشييد ودراسة علاقة التركيب الكيميائي مع الفعالية لعدد من مشتقات الإندوميثاسين الجديدة

الباحث

نوره عامر حسين

المشرف

هيفاء يونس حسين - شيماء هاشم عبدالرحمن

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية العلوم / قسم الكيمياء

الشهادة

ماجستير

السنة

2023

لغة الرسالة

عربي

الكلمات المفتاحية

الإندوميثاسين ; علاقة التركيب بالفعالية ; التحضير العضوي ; مضادات الالتهاب

تضمنت هذه الدراسة تحضير بعض المشتقات الجديدة الاندوميثاسين [Ny] الذي يعد أحد الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) خلال المسارات الآتية: المسار الاول : يتضمن تحضير استر الاندوميثاسين Gs [Na] تكائف حامض الاندوميثاسين مع الايثانول المشبع بغاز HCI ومن ثم تفاعل الاستر الناتج مع الهايدرازين المائي للحصول على هايدرازيد الاندوميثاسين IN3] و الذي عند تفاعله مع بعض االديهايدات اعطى مركبات الهيدرازيد هايدرازونات الجديدة -[N4-s] المسار الثاني : يتضمن تحضير بعض مركبات الترايازول [No] من خلال تفاعل هيدرازيد الآندوميثاسين [Ng] مع ثنائي كبريتيد الكاريون و هيدروكسيد البوتاسيوم لتحويله الى ملح الزانشات الذي عند معاملته مع الهيدرازيد المائي he! مركب الترايازول [No] و عند تفاعل الترايزول مع بعض الالديهايدات تم الحصول على بعض قواعد شيف الجديدة [1110-14]. تم دراسة المركبات المحضرة في المساري الاول والشاني نظريا باستخدام دالة نظرية الكثافة (DFT) وكذلك الحصول على مركبات GIS اقل مستوى طاقي نظرياًء كما تم حساب الواصفات المهمة والضرورية في ريط العلاقة الكمية بين التركيب والفعالية البايولوجية QSAR وتم الحصول على انموذج رياضي يتألف من Lay} حدود عندما تم ربط النتائج النظرية بقيم الفعالية المقاسة عملياً و تحليلها احصائياً ويقيمة معامل ارتباط )1°( 95.23. كذلك طُبّق أنموذج رياضي مشتق من مركبات دُرست سابقاً على المركبات قيد الدراسة والتنبؤ بالفعالية المضادة للالتهاب لهذه المركبات نظرياً. المسار الثالث: تضمن هذا المسار تحضير المركب الحلقي غير المتجانس من الاوكسادايازول، من خلال تفاعل حامض الاندوميثاسين مع سيمي كاربازايد الهيدروكلوريك 5 POCIs والايشانول المطلقء تم الحصول على المركب الحلقي غير المتجانس [Nis] ومن ثَّمَّ تفاعله مع بعض الالديهايدات للحصول على الايمينات [Ni6-20] التي تعد من المشتقات الجديدة للاندوميثاسين. تم تطبيق طريقة شبه التجريبية AMI لدراسة المركبات نظريا والحمصول على اقل مستوى طاقي وحساب بعض الواصفات النظرية. تم تتبع المركبات المحضرة باس تخدام تقنية كروماتوغرافية الطبقة الرقيقة ‘T.L.C وشخصت المركبات باستخدام بعض الطرائق الفيزيائية وكذلك الطرائق الطيفية، مثل (35011119 ,1101111 ,21115 ). الصفحة الكل psf و

The study included the Synthesis of some new derivatives of the non-steroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs), represented by the following pathways: First Line: The Synthesis of the indomethacin ester [N2] by condensation of the acid indomethacin with saturated ethanol with HCl gas and then reacted with hydrazine anhydrate to synthesis of hydrazide [N3], and synthesis Some new hydrazide hydrazone compounds [N4-8] were prepared from the reaction of hydrazide [N3] with some aldehydes. Second Line: In this line, the heterocyclic compound of Triazole [N9] was Synthesized from reaction of hydrazide [N3] through the reaction with CS2 and KOH for resulted salt, then react with hydrazine anhydrate to synthesis a new compound of triazole [N9], after which it was reacted with some aldehydes for the synthesis new Schiff base[N10-14]. Then the Synthesized Compound of the first and second lines were studied theoretically using the density function Theory (DFT) and obtaining compounds with the lowest energy level theoretically and then calculating the important and necessary descriptors in linking the quantitative relationship between the structure and biological effectiveness QSAR and after linking the theoretical results with the practically measured effectiveness values and analyzing them statistically, a mathematical model and a correlation coefficient value of (r2) 95.23 was obtained. A previously studied compound-derived mathematical model was also applied to the compounds under study and theoretically predicted the anti-inflammatory efficacy of these compounds. Third Line: This Line involved the Synthesized of the heterocyclic compound of oxadiazole [N15], through the reaction of acid indomethacin with semicarbazide, POCl3 and absolute ethanol, then its reaction with some aldehydes synthesis of some Schiff base compounds [N16-20] which are new derivatives of indomethacin. The AM1 semi-experimental method was applied to study compounds theoretically, obtain the lowest energy level and calculate some theoretical descriptors. The Synthesized compounds were using the Thin Film Chromatography (T.L.C) technique, and the compounds were diagnosed using some physical as well as spectral methods such as (IR, 1H NMR, 13C NMR).

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب