وبائيات فيروس كوفيد-19 والمصحوب بمرض السكري وعوامل الخطورة (الجنس، العمر، السمنة، عدد الإصابات، نوعية اللقاحات) ودراسة علاقته بإنزيم اللاكتوبيروكسيديز المعزول من مصل الدم

الباحث

أحمد عبيد جاسم محمد العبيدي

المشرف

لؤي عبد علي الهلالي

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية العلوم / قسم الكيمياء

الشهادة

ماجستير

السنة

2023

لغة الرسالة

عربي

الكلمات المفتاحية

كوفيد-19 ; مرض السكري ; إنزيم اللاكتوبيروكسيديز ; عوامل الخطورة

شهد العالم في أواخر العام 2019 من انتشار جائحة فيروس كورونا ومازال العالم يعاني من آثار هذه الجائحة؛ لذا تضمّنت الرسالة جزأين رئيسين كان الجزء الأوّل دراسة سريرية لمستويات بعض المتغيرات الكيموحيوية في مصل الدم لمرضى كوفيد-19 عن طريق قياس )18( متغيرًا من متغيرات الإنزيمات، ومضادات الأكسدة والعناصر المعدنية وغيرها Gal تضمّنت: إنزيم اللاكتوبيروكسيديز (LP) ، واللاكتيت ديهيدروجنيز(1.1011)؛ وإنزيمات الكبد (AST s ALT) كذلك الانترليوكين -6 (IL-6) والكلوتاثايون (GSH) والبيروكسي نيتريت (ONOO-) والمالوندايالديهايد(0،)381(4 اليوريا والكرياتينين ، وحامض اليوريك ٠ والكوليستيرول ، والالبومين والبيليروبين الكلي والمباشر وغير المباشرء والكالسيوم، والحديد، وعوامل الخطورة وشملت: (العمرء والجنسء والسمنة، والتدخين كما تضمّنت الدراسة على مرضى كوفيد_19 الذين لديهم أمراض مزمنة مثل داء Sal ومرضى كوفيد ممن لديهم أكثر من Ashe! ومن غير الملقحين وممن أخذوا اللقاح فايزر وسينوفارم كونهم الأكثر استخدامًا في Lely (Ghat) الجزء الثاني من الدراسة فتضمّن تنقية جزئية ودراسة لإنزيم LP من مصل pall للأصحاء لما له أهمية دفاعية ضد الميكروبات ،cuba pill, إذ أجريت الدراسة على 200 أنموذجًا مقسمة إلى 100 أنموذج لمرضى كوفيد-19 و50 أنموذجًا لمجموعة الأصحّاءء و50 أنموذجًا خاصًا لجزء عزل الإنزيم من الاصحاء. وأشارت النتائج بوجود ارتفاع معنوي في الإنزيمات IL-65 (ALT; AST, LDHs LP) والارتفاع المعنوي في نواتج الأكسدة Les) (MDA 5 ONOO-) يرافقها من ازدياد مستويات الكرب التأكسدي)، كذلك لوحظ ارتفاعاً معنوياً في المتغيرات الكيموحيوية (حامض اليوريكء والبليروبين الكلي والمباشر وغير المباشر والكوليستيرول واليوريا والكرياتنين والكالسيوم والحديد) وانخفاضًا معنويًا واضحًا لمضادات الأكسدة وشملت (GSH) و (Alb) لدى مرضى كوفيد-19 وهذ يدل على Gi فيروس كوفيد-19 على الرغم من استهدافه الأساسي للرئة والجهاز التنفسي SIV) آثاره الوخيمة تشمل كافة أعضاء الجسم. كما كان لعوامل الخطورة تأثيرات مختلفة على مرضى S 19-28 فقد لوحظ أَنّهِ كلّما تقدّم بالعمر ينعكس سلبًا على شدة المرض حسب ما أظهرته النتائج، وكذلك أَنَّ نوع الجنس له تأثير إذ لوحظ في الذكور تكون شدة المرض والوفيات أكثر Las عليه في Guus GLY) المعطياتء Lal السمنة والتدخين فهم من أكثر عوامل الخطورة ذات التأثير الواضح على حالة مرضى كوفيد-19.، فبزيادة السمنة أو زيادة التدخين لدى المرضى يزيد من التأثيرات السلبية المختلفة على وظائف أعضاء الجسم من الكلية أو الكبد أو من زيادة حالة الكرب التأكسدي. Y المرضى كوفيد_19 والذين يعانون أيضًا من داء السكر كانت شدة المرض أكثر وطأة وقلة فرص النجاة من الإصابة بفيروس كوفيدء وأمّا بالنسبة لتكرار الإصابة فالنتائج أظهرت Gl الإصابة الثانية والثالثة تكون أقل sha من الإصابة الأولى فيما إذا كانت الإصابة بنفس الفيروس غير المتحور؛ J لوحظ Gi الإصابة الأولى بفايروس كوفيد هي أكثر شدة على وظائف وأعضاء جسم المريضء وأَمّا اللقاحات فهي على العموم تقلل احتمالية تكرار الإصابة وتحسن من مستويات المتغيرات الكيموحيوية المقاسة بشكل عام مقارنة بالمرضى غير الملقحين وإن حدثت الإصابة ففي أغلب الأحيان لاتستدعي دخول المستشفى؛ إذ أثبتت النتائج أيضًا تفوق لقاح فايزر على سينوفارم في الفعاليّة بملاحظتنا للنتائج التي ظهرت لدينا. كما تضمّن الجزء الثاني من الدراسة تنقية جزئية لإنزيم LP عن طريق التقانات (الترسيب بالإزاحة الملحية كبريتات الامونيوم 65؟ ، وكروماتوغرافيا الترشيح الهلامي نوع سيفادكس 6-50 وكذلك نوع G- 0 اذ ظهرت هناك حزمة ld فعاليّة عالية لإنزيم LP في كلا العمودين ووصلت are مرات التنقية للحزمة الأخيرة الناتجة من عمود 6-100 بحدود (50) مرة id بعد ذلك إيجاد وزنه الجزيئي التقريبي الذي وصل بحدود )78750( دالتون ٠ ودراسة الظروف المثلى لعمل الإنزيم Gall كانت بوجود (120) مايكروغرام/مل من تركيز الإنزيم وعند (0.1) ملي مول/لتر من تركيز محلول المنظم فوسفات ثنائي_احادي البوتاسيوم لها أس هيدروجيني (7.5)، وزمن تفاعل (40) ثانية عند days حرارة (37.5)”م وقيمة ثابت ميكليس Kin والسرعة القصوى Vinax وصلت )0.714( ملي مول/لتر و(25) وحدة إنزيم/مل على التوالي. كذلك شملت الدراسة معرفة تأثير بعض المركبات الكيميائية ومعرفة نسب تثبيطها وتنشيطها لفعاليّة الإنزيم Sued LP على ذلك تم دراسة تأثير بعض المركبات الدوائية والمستخدم aud منها في معالجة حالة مرضى كوفيد-19 لمعرفة نسب تثبيطها أو تنشيطها لفعالية الإنزيم وكان أعلى تثبيط للإنزيم عند استخدام كلوريد الكوبلت وأعلى تنشيط كان لمركب الدوائي ريمديسفيرء مِمّا يوضّح أنَّ للإنزيم LP دورًا Bee في مقاومة فيروس كوفيد-19 وخصوصا بوجود المركبات الدوائية التي تنشط فعالية الإنزيم مثال عليها عقار الريميدسفير .

In view of what the world witnessed in late 2019 from the spread of the Corona virus pandemic, and the world is still suffering from the effects of this pandemic, so it was of our interest that the study address some of the developments that accompany this pandemic in what affects humans, so the thesis included two main parts. The first part was a clinical study of the levels of some Biochemical parameters in the blood serum of COVID-19 patients by measuring (18) parameters of enzymes, antioxidants, mineral elements, and others, which included: lactoperoxidase (LP), lactate dehydrogenase (LDH), liver enzymes (ALT and AST), as well as interleukins. -6 (IL-6), glutathione (GSH), peroxynitrite (ONOO-), malondialdehyde (MDA), urea, creatinine, uric acid, cholesterol, albumin, total, direct and indirect bilirubin, calcium, & iron, and study risk factors which included (age, gender, obesity, smoking), The study also included Covid patients who have chronic diseases such as diabetes mellitus (DM) , and Covid patients who have more infection The second part of the study included partial purification and study of the LP enzyme from the blood serum of healthy people because of its defensive importance against microbes and viruses as the study was conducted on 200 samples divided into 100 samples for Covid-19 patients, 50 samples for the healthy group, and 50 samples for the enzyme isolation part. The results indicated that there was a significant increase in enzymes (LP, LDH, AST, ALT) and IL-6, and a significant increase in oxidation products (ONOO- and MDA) (and the accompanying increase in oxidative stress levels), and increase in biochemical parameters (uric acid, total, direct and indirect bilirubin, cholesterol, urea, creatinine, Calcium and iron) and a clear significant decrease for antioxidants, including glutathione and albumin, for patients with Covid-19, and this indicates that the COVID-19 virus, despite its primary targeting of the lung and respiratory system, its severe effects include all organs of the body. The risk factors also had different effects on COVID-19 patients, as it was noted that the, getting oldere more severe the disease, as shown by the results. As for obesity and smoking, they are among the most significant risk factors that have a clear impact on the condition of COVID-19 patients. also the gender has an effect, as it was observed in males that the severity of disease and mortality is more than in females, according to the data By increasing obesity or increasing smoking in patients, it increases the various negative effects on the functions of the body’s organs such as the kidneys or liver, or increases the state of oxidative stress. COVID patients and those who also suffer from diabetes, the severity of the disease was more severe and the chances of survival were less from infection with the Corona virus. The first infection with the Corona virus is more severe on the functions and organs of the patient’s body, as for vaccines, in general, they reduce the possibility of recurrence of infection and improve the levels of biochemical variables measured in general compared to unvaccinated patients. Sinopharm in effectiveness through our observation of the results that appeared to us. The second part of the study also included partial purification of the LP enzyme by techniques (precipitation by salt displacement ammonium sulfate 65%, and gel filtration chromatography type Sephadex G-50 as well as G-100 appear one band for LP in both columns and the purification number for G-100 reached up to (50) times, to then find its approximate molecular weight, which reached about (78750) Daltons, and to study the optimal conditions for the enzyme to work, which were in the presence of (120) μg / ml of the enzyme concentration and at (0.1) mmol / liter of the concentration of the enzyme solution. The phosphate regulator has a pH of (7.5), a reaction time of (40) seconds at (37.5) oC temperature, the value of Michaelis constant (KRm R), and the maximum Velocity (VRmax R ) reached (0.714) mmol/L and (25) units/ml, respectively. The study also included knowing the effect of some mineral chemical compounds and knowing the percentages of their inhibition and activation of the LP enzyme activity. In addition, the effect of some pharmaceutical compounds used in the treatment of patients with Covid-19 was studied to know the percentages of their inhibition or activation of the effectiveness of the enzyme, and the highest inhibition of the enzyme was when using Cobalt chloride and the highest activation was for the drug compound remdesivir, which indicates that the enzyme LP has an important role in resisting the Covid-19 virus, especially in the presence of drug compounds that activate the activity of the enzyme, an example of which is the drug remdesivir.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب