التقدير الطيفي لبعض المركبات الدوائية المستخدمة في علاج الأمراض القلبية ومتابعة بعض المتغيرات الكيموحيوية

الباحث

ندى حسين حمد الراشدي

المشرف

مروان محمد عبدالله الشاروك - محمد عبدالهادي جاسم العبيدي

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية التربية للعلوم الصرفة / قسم الكيمياء

الشهادة

دكتوراه

السنة

2023

لغة الرسالة

عربي

الكلمات المفتاحية

التقدير الطيفي ; الستاتينات ; أمراض القلب ; المتغيرات الكيموحيوية

اشتملت الاطروحة على ستة فصول: يتضمن الفصل الأول مقدمة عامة عن الموضوعات الآتية: - الستاتينات - المركبات الدوائية الاتورفاستاتين كالسيوم والروزفاستاتين كالسيوم والكلوبيدوغريل ثنائي الكبريتات ثنائي الكبريتات - طرائق تقدير المركبات الدوائية المدروسة — الدهون وأنواعها - الأحماض الدهنية وأهميتها - الهدف من البحث - تناول الفصل الثاني تطوير طربقة طيفية غير مباشرة في تقدير كل من اللأتورفاستاتين كالسيوم والروزفاستاتين كالسيوم والكلوبيدوغريل ثنائي الكبريتات بهيئتهم النقية وفي مستحضراتهم الصيدلانية باستخدام تفاعلات الاكسدة واعتمدت الطريقة على مفاعلة هذه المركبات الدوائية مع زيادة محسوية من العامل المؤكسد ١ - بروموسكسينمايد في الوسط الحامضي وحامض الهيدروكلوريك 2 مولاري الذي يعمل على أكسدة المركبات الدوائية بعدها يتم حساب الغير متفاعل من العامل المؤكسد وذلك بتفاعله مع صبغة الكونكو الحمراء مؤديا الى قصر لونها ويقاس المتبقي من الصبغة عند طول موجي 576 نانوميتر أذ وجد أن امتصاص الصبغة يزداد خطيا بزيادة تركيز المركبات الدوائية كانت حدود تطبيق قانون بير ضمن المدى 4 - 35 و 4 - 35 و 32-4 مايكروغرام/مللتر ويامتصاص مولاري بلغت 41073.49 و 4103.5 و 4101.5 لتر.مول “.سم , ويدقة وتوافق جيدين أذ بلغ معدل نسبة الاسترجاعية 99.86 و 99.29 و99.75 % والانحراف القياسي النسبي اقل من 961.5 ويلغت دلالة Jats 0.016 و0.0137 و0.1214 مايكروغرام/سمة ويحدود كشف 0.131 و0.143 و 0.177 مايكروغرام/مللتر وحد تقدير كمي 0.435 و 0.433 و0.591 مايكروغرام/مللتر على التوالي للمركبات الدوائية . طبقة الطريقة بنجاح على المستحضرات الصيدلانية بشكل أقراص فكانت نتائج الطريقة متفقة مع المحتوى الاصيل ومع نتائج طريقة الاضافة القياسية . وتم تقيم نتائج الطربقة أحصائيا وكانت الطريقة المطورة ذات دقة صلاحية تطبيق تحليلي جيدة , أذ كانت ad . 1 التجريبية أقل من الجدولية عند مستوى ثقة 9095 . ويتضمن الفصل الثالث تطوير طريقة فلورومترية غير مباشرة وحساسة وسهلة وانتقائية لتقدير المركبين الدوائيين الروزفاستاتين كالسيوم والكلوبيدوغريل ثنائي الكبريتات ثنائي الكبريتات بصورتهم النقية وفي مستحضراتهم الصيدلانية بالاعتماد على مفاعلتهم مع صبغة ثنائي مثيل الصفراء كصبغة تفلورية ا لتكوين معقداي المزدوج الأيوني غير المتفلور في وسط محلول السترات المنظم 3.0 pH وقياس النقصان في شدة تفلور صبغة ثنائي مثيل الصفراء عند 543 نانوميتر بطول موجة اثارة 273 نانوميتر، كانت الطريقة خطية ضمن مديات التراكيز 10-0.2 مايكروغرام/مللتر لكلا المركبين الدوائيين بحدود كشف 0.0380 و0.047 مايكروغرام/مللتر وتقدير كمي 0.1249 و0.106 مايكروغرام/مللتر وبنسب استرجاع 100.69 5 %98.17 لكل من الروزفاستاتين كالسيوم والكلوييدوغريل ثنائي الكبريتات على التوالي ويانحراف قياسي نسبي اقل من %3.5 طبقت الطريقة بنجاح على المستحضرات الصيدلانية بشكل أقراص إذ وجد ان نتائج الطريقة المقترحة تتفق مع المحتوى الاصيل للمستحضرات الصيدلانية ومع طربقة الاضافة القياسية والتي تثبت عدم وجود تداخل من قبل مواد السواغ. وتم تفييم نتائج الطريقة احصائياً وكانت الطريقة المطورة ذات دقة صلاحية تطبيق تحليلي جيدة. أما الفصل الرابع إشتمل على طريقة فلورومترية غير مباشرة بسيطة وحساسة لتقدير الاتورفاستاتين كالسيوم بصورته النقية وفي مستحضراته الصيدلانية وذلك بالاعتماد على مبدأ أكسدة المركب الدوائي بكمية محسوية من محلول العامل المؤكسد [1-بروموسكسينمايد في وسط حامض الهيدروكلوريك ومفاعلة المتبقي منه مع الكمية الثابتة من صيغة ثنائي مثيل الصغراء المتفلورة إذ يعمل على أكسدة الصبغة وإخماد تفلورها ثم يقاس شدة التفلور المتبقي من الصبغة عند طول موجة انبعاث 543 نانوميتر بطول موجة اثارة 273 نانوميترء إذ اعطت نتائج FA علاقة خطية مع زيادة تركيز المركب الدوائي ضمن المدى 35-1 مايكروغرام/مللتر وبمعدل نسبة استرجاع %100.45 ويانحراف قياسي نسبي اقل من 5 طبقت الطريقة بنجاح على المستحضرات الصيدلانية بشكل أقراص إذ وجد ان الطريقة مخطا قياسي نسبية على نحو جيد مع المحتوى الاصيل للمستحضرات الصيدلانية ومع نتائج طريقة الاضافة القياسية للاتورفاستاتين وتم تقييم نتائج الطريقة احصائياً وكانت الطريقة المطورة ذات دقة وصلاحية تطبيق تحليلي جيدة. وتناول الفصل الخامس تطوير طريقة طيفية غير مباشرة بسيطة وحساسة لتقدير المركبين الدوائيين الاتورفاستاتين كالسيوم والروزفاستاتين كالسيوم بهيئتهم النقية وفي مستحضراتهم الصيدلانية وتعتمد الطريقة على مفاعلة المركبات الدوائية مع محلول برمنكنات البوتاسيوم في الوسط القاعدي هيدروكسيد الصوديوم 1 مولاري عند 25 م" تم قياس الامتصاص للناتج الملون عند 610 نانوميتر وكانت حدود تطبيق قانون بير 6.5-0.25: 6.5-0.5 مايكروغرام/مللتر في حين tay ان حدود الكشف والتقدير الكمي كانت 0.157 و0.524 و0.102 و0.343 مايكروغرام/مللتر المركبين الدوائيين على التوالي مما يدل على حساسية الطريقة. بلغت دقة الطربيقة بمعدل نسبة الاسترجاع 103.9 و798.0 وخطا قياسي نسبي الانحراف القياسي النسبي أقل من %2.0 وطبقت الطريقة بنجاح لتقدير كل من الاتورفاستاتين كالسيوم والروزفاستاتين كالسيوم في المستحضرات الصيدلانية فكانت متفقة مع المحتوى الاصيل وتم تفييم نتائج الطريقة احصائياً وكانت الطريقة المطورة ذات دقة صلاحية تطبيق تحليلي جيدة. كما تم استخدام الطريقة الحركية لتقدير المركبات الدوائية المدروسة المذكورة اعلاه وذلك بقياس السرعة الابتدائية مع لوغاريتم التركيز يتم حساب تراكيز مجهولة من الاتورفاستاتين كالسيوم والروزفاستاتين كالسيوم وكانت حدود تطبيق قانون بير 1 - 3 مايكروغرام/مللتر على التوالي. وتم تطبيق الطريقة بنجاح على المستحضرات الصيدلانية. أما الفصل السادس تناول فصل وتشخيص وتقدير النسبة المئوية للاحماض الدهنية بمختلف انواعها المشبعة وغير المشبعة الاحادية والمتعددة ومعرفة تأثير الادوية المتناولة لمرضى القلب والاوعية الدموية وهذه الادوية الاتورفاستاتين كالسيوم والروزفاستاتين كالسيوم والكلوبيدوغريل ALE الكبريتات ثنائي الكبريتات حيث تضمنت الدراسة مقارنة النسبة المئوية للاحماض الدهنية اعلاه في المرضى قبل تناول الدواء ويعد تناوله لمعرفة تأثير الدواء المتناول على النسبة المئوية للاحماض الدهنية وأشارت النتائج إلى وجود فروقات معنوية في النسبة المئوية للاحماض الدهنية وحسب نوع الدواء .

A This thesis included six main chapters: Chapter one includes a general introduction about a. Statins b. The pharmaceutical compounds atorvastatin calcium, rosuvastatin calcium, and clopidogrel bisulfate disulfide c. Methods for determining the studied pharmaceutical compounds d. Fats and their types e. Fatty acids and their importance f. Aim of research The second chapter demonstrates the development indirect spectrophotometric method for the determination of atorvastatin calcium, rosuvastatin calcium and clopidregol bisulfate in bulk and pharmaceutical formulations using oxidation reactions, the proposed method is based on the oxidation of studied drugs in acidic medium (hydrochloric acid 2M) with known excess of N- bromosuccinimde followed by determination of the unreacted oxidant by decolorization of the congo red dye and measure the absorbance of residual dye at 576 nm . The absorbance of congo red increase as the concentration of drug increase, the method obeyed Beers law in the concentrations range of (4-35), (4-35) and (4-32) μg/ml with molar absorbance of (3.49×104) and (3.5×104) and (1.5×104) L.mol-1.cm-1 and recovery average (99.86, 99.29 and 98.75%) with RSD less than 1.5 %, and sandal index of (0.016, 0.0137 and 0.0214) μg/cm2, with detection limits of (0.131, 0.143 and 0.177) μg/ml, the quantitative limit was 0.435, 0.433, and 0.591 μg/mL, respectively, for pharmaceutical compounds. The suggest method has been applied successfully for the determination of standard addition method. The results of the method were evaluated statistically, and the developed method had good analytical validity, as the experimental t values were less than the tabular values at a confidence level of 95%. The third chapter involves the development, of an indirect, sensitive simple and selective spectrofluorimetric method for the determination of rosuvastatin calcium and clopidogrel bisulfate in pure and pharmaceutical B formulations, depending on their reactions with dimethyl yellow dye to form ion pair complex between determined drugs and dimethyl yellow dye in buffer solution of pH 3.0 (citrate buffer), which show maximum absorbance at 543nm. with an excitation wave length 275nm. The linear relation between the drug concentration and absorbance range (0.2-10) μg/ml for both medications with limits of detection (0.0380) and (0.047) μg/ml and quantification (0.1249) and (0.106) μg/ml with recovery of 100.69 and 98.17% for each of rosuvastatin calcium and clopidrgol bisulfate, with a relative standard deviation of less than 3.5% the method has been applied successfully for the determination of studied compound in their pharmaceutical dosage tablet the results obtained agreed with the certified values of pharmaceutical preparations and also with standard addition procedure, it was found that the experimental values of t test less than the tabulated value at 95% confidence level, indicating that the method is reliable and has a good validity. The fourth chapter demonstrates a simple sensitive indirect spectrofluorimetric method for determination of Atorvastatin calcium in its pure and pharmaceutical formulations. The proposed method is based on oxidation of atorvastatin calcium with known excess amount of N-bromosuccinimide solution in acidic medium followed by determination of unreacted oxidant by quenching fluorescence of dimethyl yellow dye at 543nm fluorescence - concentration plots were linear in range of 1-35 μg/ml with recovery of 100.45% and a relative standard deviation of less than 2-5%. The method was successfully applied to pharmaceutical preparations in the form of tablet. It was found that the method was well compatible with the original content for pharmaceutical preparations and with the results of the standard addition method for atorvastatin the results of the method were evaluated statistically. The developed method has a good analytical application. The experimental t test was lower than the tabular values at the 95% confidence level. The fifth chapter deals with the development of a simple and sensitive indirect spectrophotometric method for the determination of compounds Atorvastatin calcium and Rosuvastatin calcium in their pure forms and in their formulation pharmaceutical. The method depends on the interaction of pharmaceutical compounds with a solution of potassium permanganate in basic medium 1M Sodium hydroxide at 25°C. The absorbance of the colored product was measured at 610 nm. The application limits of Beer’s law were 0.25-6.5, 0.5-6.5 μg/ml. Also, it was found that the limits of detection and quantification were 0.157, 0.524, 0.102 and 0.343 μg/ml for the studied drugs respectively. This indicated the sensitivity of the method. The accuracy of the method was 103.9 and 98.0% recovery rate. It was in agreement with Standard deviation relative, less than 2.0%. the method was successfully applied to estimate all of the atorvastatin calcium in pharmaceutical. It was consistent with the original content and with the results of the standard addition method. The results of the method were evaluated statistically. The developed method has a good analytical application. Also, the kinetic method was used to estimate the studied drug compounds mentioned above by measuring the initial velocity with the concentration logarithm. Unknown concentration of atorvastatin and rosuvastatin are calculated, and the limits of applying Beer’s law were 1-3 μg/ml respectively. The method was applied successfully on pharmaceuticals. The sixth chapter dwelt on the separation diagnosis and estimation of percentage of the various acids types, saturated, unsaturated mono and poly with the effect of drugs used to treat patients with heart and blood vessels for the above mentioned fatty acids in case before taking the drug and after taking into know the effect of the drug ingested on the percentage of fatty acids the results indicated that there were significant difference in the percentage of fatty acids due to the type of drugs. The study tackled the fatty acids ratio comparison of heart and blood vessels patients before and after taking the drugs, to know the drugs effect on the fatty acids ratio. The results showed that there were significant results.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب