التحضير والتقييم والدراسة الديناميكية الدوائية لهلام المستحلب النانوي الموضعي لعقار المينوكسيديل

الباحث

علاء راكان عزيز

المشرف

ميسر محمد علي القوطجي - هاني مهيدي المختار

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية الصيدلة / الصيدلة

الشهادة

ماجستير

السنة

2021

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Minoxidil ; Nanoemulsion ; Topical Gel ; Androgenetic Alopecia

الصلع الوراثي هو نوع شائع من تساقط الشعر واضطراب جلدي واسع الانتشار. يعتبر دواء المينوكسيديل موسع وعائي قوي معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كمحلول موضعي أو رغوة لعلاج الصلع الوراثي. على الرغم من cells فإن توصيل المينوكسيديل من المحاليل Ayer gall التقليدية يعاني من قصر وقت التلامس مع فروة الرأس، وضعف اختراق الأنسجة، ومتطلبات الجرعات العالية. يهدف هذا العمل إلى تحضير هلام للمستحلب النانوي للمينوكسيديل (نانوايمولجيل) بهدف إطالة وقت التلامس مع فروة الرأس وتحسين التأثيرات الديناميكية الدوائية. تم اجراء دراسات أولية لأيجاد الاختيار المناسب للطور الزيتي وخافض التوتر السطحي ونسب خافض التوتر السطحي الى خافض التوتر السطحي المشترك. تم تحضير ثمانية صيغ من مستحلب النانو المحمل بالمينوكسيديل وإخضاعها لدراسات استقصائية مختلفة مثل قياس الأس الهيدروجينيء التوصيل الكهربائي، نسبة نفاذية الضوءء محتوى el gall وكفاءة التحميل، وحجم ob phil) مؤشر التشتت المتعددء فرق الجهد السطحيء. ودراسات الاستقرار الديناميكي الحراري لتحديد الصيغة المثلى. بعد ذلك، خضعت الصيغة المحسّنة لمزيد من الدراسات مثل إطلاق الدواء في المختبر، والفحص المجهري الإلكتروني ودراسات ديناميكيات الدواء. في الجزء الثاني من dal all تم تحضير ثلاث صيغ نانوايمولجيل مختلفة محملة بالمينوكسيديل باستخدام الصيغة المختارة من مستحلب النانو مع ثلاثة تركيزات مختلفة من كاربوبول AYE خضعت de النانوايمولجل المحضرة لمزيد من دراسات التوصيف مثل توافق السواغات الدوائية بواسطة (FTIR قياس الأس الهيدروجينيء القابلية للانتشارء ag HMM إطلاق el gall في المختبر، دراسات اختراق الغشاء الحيوي ودراسة الثبات في ظل ظروف تخزين مختلفة لتحديد أفضل تركيبة نانوايمولجل للمينوكسيديل. أظهرت النتائج أن تركيبة مستحلب النانو NE-A2 المحملة بالمينوكسيديل مع نسبة (1 :2) Smix وتركيز الزيت بنسبة 5“ وتركيز Smix بنسبة 9705٠ كانت الصيغة المختارة. أظهرت نتائج المجهر الالكتروني للصيغة المختارة قطرات كروية بقطر أقل من ٠٠١ نانومتر. فيما أظهرت الدراسة الديناميكية الدوائية أن متوسط نسبة الانبساط العضلي لصيغة مستحلب النانو المحسّن NE-A2 كان يساوي 77ا,7/5ا/ + 7,591٠ بينما كانت النسبة للمحلول الموجود في السوق .١ 777 + ١5,55 أظهرت نتائج التوصيف الخاصة بالصيغة المختارة للمينوكسيديل NEG-A2y أن الصيغة تحتوي على dad اس هيدروجيني مقبولة مع قابلية انتشار مثالية )٠,7١ + 5١,5( 5/ 2ته.ع، ولزوجة مثلى (53157 + 0١ ). أظهر سلوك التحرر في المختبر الخاص بتركيبة مستحلب النانو المحمل بالمينوكسيديل المُحسّنة NE-A2 تحررا أعلى من تلك الخاصة بالمحلول القياسي والمستحضر الموجود في الاسواق. وقد لوحظ أن الإطلاق التراكمي لصيغة النانوايمولجيل nanoemulgel المُحسّنة التي تحتوي على المينوكسيديل NEG -A2y أبطأ من المحلول الكحولي القياسي والمحلول الموجود في الأسواق. استنادًا إلى نتائج دراسة النفاذية عبر الغشاء coal! أظهرت صيغة NEG-A2y المحمئّنة للنانوايمولجيل اختراق أفضل من المحلول الموجود في السوق والكمية التراكمية للمنوكسديل التي تغلغلت عبر الجلد على مدار ؛ ؟ ساعة من صيغة NEG-A2y كانت 151,917 + ug/em?é, VV ،؛ وهو أعلى بكثير من المحلول المتوفر في السوقء 5 98,7" ل g/cm? ٠١,٠7 تم فحص صيغة النانويمولجيل المختارة (NEG-A2y) للتأكد من ثباتهاء وتبين أن الصيغة مستقرة عند درجات حرارة مختلفة. خلصت الدراسة الحالية إلى أن النانوايمولجيل يعتبر تقنية متقدمة لتعزيز ايصال الدواء مع وقت ملامس طويل واختراق للأغشية محسن، وما يترتب على ذلك من تحسين التأثير الديناميكي لدواء المينوكسيديل.

Androgenetic alopecia is a common type of hair loss and a very common dermatological disorder. Minoxidil is a potent vasodilator that has been approved by the FDA as a topical solution or foam for the treatment of androgenetic alopecia. However, the delivery of minoxidil from conventional topical solutions suffered from short contact time with the scalp, poor drug penetration, and high dose requirements This work aims to prepare an o/w nanoemulsion-based gel of minoxidil to prolong contact time with the scalp and possible enhanced pharmaco-dynamic effects. Preliminary studies were conducted to make a suitable selection of oil phase, surfactant and surfactant/co-surfactant ratios. Eight formulae of minoxidil loaded nanoemulsion were prepared and subjected to different investigational studies such as measurement of pH, electrical conductivity, percent of light transmittance, drug content and entrapment efficiency, droplet size, polydispersity, zeta potential, and thermodynamic stability studies to determine the optimum formula. Then, the selected formula is subjected to further studies such as in-vitro drug release, transmission electron microscopy and pharmaco-dynamics studies. Moreover, in the second part of the study, three different minoxidil-loaded nanoemulgel formulae were prepared by using the selected formula of nanoemulsion with three different concentrations of carbopol 934. The prepared nanoemulgel formulae were further subjected to characterization studies such as drug-excipient compatibility study by Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR), measurement of pH, spreadability, viscosity, in- vitro drug release, permeation studies and stability study under different storage conditions to determine the best minoxidil-loaded nanoemulgel formula. The results of characterization showed that the minoxidil loaded nanoemulsion NE-A2 formula with Smix ratio (2:1), 5% oil concentration, and 40% Smix concentration was the optimized formula (hydrodynamic diameter of 14.62 ±1.36 nm, PDI of 0.22 ±0.021, Zeta potential of - 4.7 ±0.6 mV and entrapment efficiency of 91.2 ±0.31%). The results of The EM of the selected formula showed spherical droplets that appeared to be less than 100 nm. The pharmaco-dynamic study showed that the average relaxation percentage for optimized nanoemulsion formula NE-A2 was equal to 76.73 ±7.490% while that for the marketed solution was 14.59 ±1.233%. The characterization results of the optimized minoxidil-loaded nanoemulgel formula NEG-A2y demonstrated that the formula has an acceptable pH value with optimum spreadability (21.6 ±0.70 g.cm/s), and optimum viscosity (492 ±87.81 cp) for nanoemulgel to be applied topically. The in-vitro release profile of the optimized minoxidil-loaded nanoemulsion formula NE-A2 has a higher release than that of standard solution and marketed solution at 420 minutes, and it was noticed that the cumulative release profile of optimized minoxidil-loaded nanoemulgel formula NEG-A2y is slower than that of alcoholic standard solution and marketed solution. Based on the permeation study results, the optimized nanoemulgel formula NEG-A2y exhibited a better permeation profile than the marketed solution and the cumulative amount of MXD that permeated through the skin over 24 hours from the NEG-A2y formula was 961.97 ±4.77 μg/cm2, which is significantly (P≤0.05) higher than that from the marketed solution, 398.24 ±10.03 μg/cm2. The nanoemulgel formula NEG-A2y was checked for stability, and it was shown that the formula is stable at different temperatures. The current study concludes that nanoemulgel is considered an advanced technique for enhancing delivery with the prolonged contact time, enhanced permeation, and consequent enhanced pharmaco-dynamic effect of minoxidil.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب