التأثير الوقائي المحتمل لمرافق الإنزيم Q10 ضد السمية الكلوية المستحثة بالدوكسوروبيسين في كلا الجنسين للجرذان البيضاء

الباحث

أكرم احمد حمو مصطفى الحمداني

المشرف

زينة عبد المنعم عبد المجيد - عبد الله عقيل احمد الطيار

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية الصيدلة / الأدوية والسموم

الشهادة

ماجستير

السنة

2022

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Coenzyme Q10 ; Doxorubicin ; Nephrotoxicity ; Gender Differences

إن استخدام الدوكسوروبيسين (دوكس) في العلاج الكيميائي لمرض السرطان قد انخفض بسبب مجموعة واسعة من الآثار الجانبية col gall والتي تشمل السمية الكلوية والرئوية والقلبية والدم. الانكماش الكبيبي وزيادة نفاذية الشعيرات الدموية الكبيبية هما من التغييرات التي يسببها دواء الدوكس في كلى الفثران. على الرغم من أن الآلية المحددة للسمية الكلوية التي يسببها دوكس غير BOS po يُعتقد أن إنتاج الجذور yall وأكسدة الدهون الغشائية، والتدمير التأكسدي المعتمد على الحديد للجزيئات البيولوجية الكبيرة هي السبب في ذلك. يرتبط الإجهاد التأكسدي بالعديد من الآثار الضارة وقد يُتَطلب الوقاية منه بمضادات الأكسدة. إن مرافق الانزيم كيو١٠ هو مضاد الأكسدة الذائب في الدهون الوحيد الموجود بشكل طبيعي والذي يتم إنتاجه داخل الجسم ويعرف باسم يوبيكوينون. يتم استخدام Gal ye الانزيم V+ gS كمكمل غذائي وكعلاج مع أدوية أخرى لعلاج مجموعة متنوعة من ،al po! مثل مرض السكري والسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية والاضطرابات العصبية العضلية. بالإضافة إلى cll فإن هناك اختلافات بين الجنسين في تفاعلات تقليل الأكسدة وإنتاج الإجهاد التأكسدي. إن الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق في تأثيرات الدوكس على اختبارات وظائف الكلى (الكرياتينين واليوريا)، ومعايير الإجهاد التأكسدي [المالونديالديهايد، والقدرة الإجمالية لمضادات الأكسدة. والجلوتاثيون] والصورة النسيجية للكلى. إضافة إلى cells هدفت الدراسة إلى قياس دور مرافق الانزيم كيو١٠ في تخفيف UY) السلبية للدوكس على هذه الفحوصات مقارنةً بالمجموعة الضابطة. علاوة على ذلكء حققت الدراسة في تأثير الفروق بين الجنسين على هذا التأثير الوقائي المحتمل. تسبب الدوكس في ارتفاع كبير في مستويات اليوريا والكرياتينين في الدم. أدى استخدام مرافق الانزيم كيو١٠ الى منع ارتفاع اختبارات وظائف الكلى. Gud الدوكس في انخفاض كبير في تركيز مصل الجلوتاثيون والقدرة الإجمالية لمضادات الأكسدة وزيادة ملحوظة في المالونديالديهايد في حين منع اعطاء مرافق الانزيم كيو١٠ بشكل كبير التغييرات التي يسببها الدوكس في جميع المؤشرات. تسبب الدوكس في انخفاض أكبر في الجلوتاثيون في الذكور مقارنة بالإناث بينما تسبب مرافق الانزيم كيو١ ١ في مزيد من الحماية للإناث. تسبب الدوكس في زيادة أعلى في مستويات المالونديالديهايد لدى الذكور مقارنة بالإناث. لم يكن هناك تأثير لاختلاف الجنس على مستويات القدرة الإجمالية لمضادات الأكسدة. وفقًا للفحص التشريحي المرضيء أظهرت مجموعات التحكم ومجموعات مرافق الانزيم Ve gS [ الكبيبات الكلوية، ومساحة بومان والأنابيب الكلوية بصورة طبيعية. على النقيض من ذلك فقد تسبب علاج الدوكس في ضمور كبيبي، وتوسع مساحة بومان، وكيس كلويء ونزيفء واحتقان في الأوعية الدموية، وتسلل LON الالتهابية، وتنكس ونخر كبير في الأنابيب الكلوية في حين أدت المعالجة المسبقة بمرافق الانزيم كيو١٠ إلى تثبيط كبير للتأثيرات النسيجية الكلوية السامة للدوكس في كلا الجنسين. أثبتت الدراسة الحالية أن عقار الدوكسوروبيسين المضاد للسرطان يمكن أن يسبب تلقًا كبيرًا في الكلى، والذي قد يكون مرتبطًا بتأثير سام مباشر على البنية النسيجية للوّخدة الكُلويّة (الكُليُون) بالإضافة إلى تأثيره على زيادة الإجهاد التأكسديء. والذي يمكن تحديده وتقليل اثاره السلبية عن طريق المعالجة المسبقة باستخدام مرافق الانزيم كيو١٠ في كلا الجنسين. إضافة لذلك فقد تفاوتت مدى تأثيرات الدوكس ومرافق الانزيم كيو١٠ في كلا الجنسين حيث أظهرت GLY! مقاومة أكبر لتأثير الدوكس الضار وفائدة أكثر للتأثير الوقائي لمرافق الانزيم كيو١٠١. في النهاية فإن هذه الدراسة توصي بأن تناول المكمل الغذائي مرافق الانزيم كيو١١ قد يكون Wide في تقليل الإجهاد التأكسدي والسمية الكلوية الناجم عن تناول دواء الدوكس في كلا الجنسين. في النهاية فإن هذه الدراسة توصي بأن تناول مكمل 000010 قد يكون مفيدًا في تقليل الإجهاد التأكسدي

Doxorubicin's (Dox) usage in chemotherapy has been restricted owing to its wide range of side effects, which include renal, pulmonary, cardiac, testicular, and hematological toxicity. Glomerular shrinkage and increased glomerular capillary permeability are two of the changes that Dox causes in rats' kidneys. Although the specific mechanism of Dox-induced nephrotoxicity is uncertain, free radical production, membrane lipid peroxidation, and iron- dependent oxidative destruction of biological macromolecules are thought to be involved. This oxidative stress is linked to various adverse effects and may require prevention by antioxidants. Coenzyme Q10 (CoQ10) is the only naturally existing lipid-soluble antioxidant which is endogenously generated and is commonly known as ubiquinone. It is used as a dietary supplement and as cotherapy with other medications to treat a variety of illnesses, such as diabetes, cancer, cardiovascular disease, and muscular neurodegenerative disorders. In addition, there are gender differences in the oxidation-reduction reactions and oxidative stress production. The goal of this study is to investigate the effects of Dox on renal function tests (creatinine and urea), oxidative stress parameters [total antioxidant capacity (T-AOC), malondialdehyde (MDA), and glutathione (GSH)] and the histological picture of the kidney. In addition, the study aims to measure the role of CoQ10 in mitigating the negative effects of Dox on these parameters in comparison to the control. Furthermore, the study investigates the impact of gender differences on this potential protective effect. Dox caused significant elevations in serum urea and creatinine levels. CoQ10 was able to inhibit the elevation of these renal function tests. Dox caused a significant decrease in the plasma concentration of GSH and T-AOC and a significant increase in MDA. The administration of CoQ10 significantly prevented the Dox-induced changes in all the indicators. In males, dox caused a larger reduction in GSH than in females, while CoQ10 caused more protection in females. Dox caused a higher increase in MDA levels in males compared to females. There was no gender effect on T-AOC levels. According to histopathological inspection, the control and CoQ10 groups exhibited normal renal glomeruli, Bowman's space, and renal tubule architecture. However, Dox- treatment caused glomerular atrophy, dilated Bowman's space, renal cyst, hemorrhage, blood vessel congestion, infiltration of inflammatory cells, and significant degeneration and necrosis of renal tubules. Pretreatment with CoQ10 resulted in considerable inhibition of the histological nephrotoxic effects of Dox in both genders. The present study indicates that the anticancer drug doxorubicin can induce substantial kidney damage, which may be linked to a direct toxic effect on the histological architecture of the nephron in addition to its effect on oxidative stress, which can be minimized by pre-treatment with CoQ10 in both genders. However, the extent of the Dox/CoQ10 effects varied in the different genders in that females showed more resistance to the deleterious Dox effect and more sensitivity to the protective effect of CoQ10. Furthermore, pre- treatment with CoQ10 can inhibit the Dox-induced nephrotoxicity by preserving the normal histology and physiology of the kidney. Ultimately, this study recommends that supplementation with the optimal dose of CoQ10 can have potentially a beneficial effect in reducing Dox-induced renal toxicity.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب