وظيفة المايتوكوندريا والتحاليل البيوكيميائية في المرضى المصابين بمرض السكري النوع الثاني المعالجين بعقار الميتفورمين

الباحث

سمارة سمير يونس

المشرف

محمد عبد الغفور احمد القطان

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية الصيدلة / الصيدلة

الشهادة

ماجستير

السنة

2022

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Mitochondrial Function ; Type 2 Diabetes ; Metformin ; Biochemical Analysis

داء السكري من النوع الثاني (T2D) هو اضطراب استقلابي متعدد النظم ومزمن يؤثر (T2D) داء السكري من النوع الثاني على عدد كبير من الناس. يتميز بخلل في الميتوكوندريا وكذلك وجود الإجهاد التأكسدي وانخفاض الميتفورمين هو واحد من أكثر العوامل المضادة لفرط السكر في الدم أمانا ATP مستويات وفعالية المستخدمة كعلاج عن طريق الفم من الخط الأول لمرض السكري من النوع الثاني. والهدف من هذه الدراسة هو شرح التغيرات في عدد نسخة الميتوكوندرياء ومؤشر نسبة السكر وحالة الكلى والكبد في مرضى السكري من النوع الثاني الذين تم علاجهم بالميتفورمين. call في Jue gall أجريت دراسة مقارنة الحاله لمراقبة الحالات في مركز الوفاء للسكري في مريضا بداء EV تم تضمين VOT) شمال العراق، في الفترة من كانون الثاني إلى حزيران ذكرا و74 أنثى) تم علاجهم بالميتفورمين في VY) السكري من النوع الثاني تم تشخيصهم حديثا ملغم في اليوم الواحد وكانت مدة العلاج ٠٠٠١ ملغم الى 20٠ هذه الدراسة. كانت الجرعة بين بين (5-1 أشهر)،ء الذين تتراوح أعمارهم بين 15-75 سنة كمجموعة مريض وسبعة وأربعين Ys) ذكراء TY أنثى)، مقارنة بمجموعة السيطرة غير المصابة بالسكري. تم ملء استبيان لكل شخص مشارك بالدراسة بمعلومات أساسية مهمة وأخذت عينة دم صائم وتم عمل الفحوصات التالية (نسبة السكر التراكمي، مصل اليوريا مليغرام/ديسيلتر، حامض اليوريك مليغرام/ديسيلتر،مصل الكرياتينين مليغرام/ديسيلترء مصل ناقل امين الجلوتاميك أوكسالواسيتيك Samy دوليه لكل لتر ء مصل ناقل امين الجلوتاميك بيروفيك وحدة دوليه لكل لتر ،نسبة مصل ناقل امين الجلوتاميك أوكسالواسيتيكاناقل امين الجلوتاميك بيروفيك ، انزيم الفوسفاتيز القلوي وحدة دوليه لكل لترء مجموع البروتين غرام/ديسيلتر، مجموع البيليروبين مليغرام/ديسيلتر، مصل اللاكتات ميكرومترء مصل البيروفات ميكرومترء نسبة مصل اللاكتات/البيروفات. جين Amt-ND1 تكشف نتائج الدراسة أن متوسط مستوى HDAC في مرضى السكري كان أعلى بكثير (7,75 + 1,94( مما كان عليه في مجموعة التحكم (18,ه + )١0,55 ص < pee) في مرضى السكريء كان متوسط مستوى مصل اليوريا في الدم أعلى بكثير (78,71 + 5 87 )، مقارنة بمجموعة التحكم YE,VY) + ١4,ه) 0.01 > م. ع ع 22 |أ بالمقارنة مع مجموعة التحكم AA) + 220,08 كان مصل الكرياتينين فرق معنوي في مرضى السكري )٠,٠١ + ١,14( 0.05<م. لم تكن هناك اختلافات كبيرة في مستويات مصل حامض البوليك بين الأشخاص المصابين بالسكري ))9,£ + AY +( ومجموعة التحكم (/1",؛ + )١,554 0.05<م. كشفت معلمات اختبار وظائف الكبد المستخدمة في هذه الدراسة عن زيادة كبيرة في مصل ناقل امين الجلوتاميك بيروفيك (GPT) في الأشخاص المصابين بالسكري 7١,55( + |)٠4 مقارنة بمجموعة التحكم (55,؟١١ + 5,05) 0-0.000. في مرضى السكريء كان البروتين الكلي المصل (0٠8,ه + EA +( أقل مما كانت عليه في مجموعة التحكم V,+¥) + ،(+A 0.000 = م. وكان إجمالي مصل البيليروبين أعلى بكثير في مواضيع السكري ١,٠١( + ££ +(، مقارنة بمجموعة التحكم )١0,١5 + +, £A) 0.000 = م , كان هناك ارتفاع معنوي في نسبة ناقل امين الجلوتاميك أوكسالوسيتيك / ناقل امين الجلوتاميك في مرضى السكري ١,1١( )١,72٠١ + مقارنة بالمجموعة الضابطة ١,158( + 5 ؟,٠١) 0.000 = م . لم تكن هناك اختلافات كبيرة في مستويات مصل ناقل امين الألوتالواسي (GOT) في الأشخاص المصابين بالسكري ١9,5١( + 2,57) مقارنة بمجموعة التحكم ١9,54( + ”7”,؛) 0-6؛ ومستويات الفوسفاتيز القلوية في مصل الدم في المواد السكرية )5١,515 +1١1/8,51١( مقارنة بمجموعة التحكم VOV,A+) + 9١1,؟؟) 0.05<م. أظهرت معلمات اختبارات وظيفة الميتوكوندريا المستخدمة في هذه الدراسة أن الأشخاص المصابين بالسكري لديهم مستوى أعلى بكثير من مصل SUSY المتوسط ١555,07( + 45 ') من مجموعة التحكم ١7١١,79( + 5917,05): 0.000 = م. في مواضيع السكري، كانت مستويات مصل البيروفات أعلى (77,57 + (INTE مما كانت عليه في مجموعة التحكم ،)٠١,8٠ + 548,05( 0.000 = م. وكان Gall الأشخاص المصابين بالسكري نسبة لاكتات/ييروفات مصل أعلى )١,57 + 7١,١7( من مجموعة التحكم (هلار,/ا١ + ،(),VO م 0.000 =. وجدت هذه الدراسة أن عدد نسخة الميتوكوندريا انخفض بشكل كبير بمقدار 77,7 مرة في مرضى /(|(121]0 بالمقارنة مع مجموعة التحكم )0.01 > (Pp w|Page مستويات ال HDAC في الدم ومصل حامض البوليك، ومصل حامض اليوريك ومصل الكرياتينين ، مصل ناقل امين الجلوتاميك بيروفيك وال ©12816] في الدم، والمصل القلوية فوسفاتاز والمصل مجموع البيليروبين كان كل ارتباط سلبي كبير في مجموعة المرضى. كان هناك ارتباط إيجابي كبير بين مصل حامض اليوريك ومصل اليورياء وال HbA1C ونسبة ناقل امين الجلوتاميك أوكسالواسيتيك/ناقل امين الجلوتاميك بيروفيك في دراستنا. استنتجت هذه الدراسة ان بالمقارنة مع الغير المصابين بالسكريء كان لمرضى السكري الذين تم علاجهم بالميتفورمين عدد أقل من نسخ الميتوكوندريا وضعف كلوي وكبد معتدل. ،|Page

i | P a g e Type 2 diabetes (T2D) is a multisystemic, chronic metabolic disorder that affects a large number of people. It is characterized by mitochondrial dysfunction as well as the presence of oxidative stress and low levels of ATP. Metformin is one of the most effective anti- hyperglycemic agents used as first-line oral therapy for type 2 diabetes. This study aims to explain changes in mitochondrial copy number, glycemic index, renal and liver status in type-2 diabetic patients treated with metformin monotherapy. A retrospective case-control study was conducted at Al- Wafaa diabetic center in Mosul, from 1st January to June 2021. Forty-seven newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients aged between 25-65 years (23 males, 24 females) treated with metformin for 2-6 months in the dose was between (500 mg- 1000 mg) per day, and Forty-seven (20 males, 27 females), healthy subjects with matched age as a control group. A Questioner was filled by each subject with important basic information, then a fasting blood sample was taken, and the following tests were done (glycated hemoglobin % , blood urea (mg/dl), serum uric acid (mg/dl), serum creatinine (mg/dl), serum aspartate aminotransferase (U/L), serum Alanine aminotransferase (U/L),aspartate aminotransferase/Alanine aminotransferase ratio, serum Alkaline phosphatase (U/L), serum total protein (g/dl), serum total bilirubin (mg/dl), serum lactate (μM), serum pyruvate (μM), and serum lactate/pyruvate ratio and mt-ND1 gene). ii | P a g e The results of the study reveal that the mean HbA1c level in diabetic subjects was significantly higher (7.76 ± 1.94) than in the control group (5.18 ± 0.49) p ≤ 0.001. In diabetic subjects, the mean blood urea level was significantly higher (28.31 ± 8.24), compared to the control group (24.27 ± 5.81) p ˂ In comparison to the control group (0.88 ± 0.08), serum creatinine was significantly higher in diabetic subjects (0.94 ± 0.20) p ˂ 0.05. There were no significant differences in serum uric acid levels between diabetic subjects (4.91 ± 0.82) and the control group (4.67 ± 1.34) p ˃ 0.05. The liver function test parameters used in this study revealed a significant increase in serum Alanine aminotransferase in diabetic subjects (20.65 ± 6.04) compared to the control group (12.95 ± 6.05) p=0.000. In diabetic subjects, serum total protein (5.80 ± 0.48) was less than in the control group (7.07 ± 0.38), p=0.000. And serum total bilirubin was significantly higher in the diabetic subjects (1.01 ± 0.44), compared to the control group (0.48 ± 0.15), p =0.000, there was a significantly increase in serum glutamic oxaloacetic transaminase/glutamic pyruvic transaminase ratio in the diabetic subjects (1.71 ± 0.70) in comparison to the control group (0.98 ± 0.24) p=0.000. There were no significant differences in serum glutamic oxaloacetic transaminase (GOT)levels in diabetic subjects (19.31 ± 5.32) compared to the control group (19.48 ± 4.32) p=0.86, and serum Alkaline Phosphatase levels in diabetic subjects (168.51 ± 51.95) compared to the control group (157.80 ± 33.19) p˃0.05. iii | P a g e The mitochondrial function tests parameters used in this study showed that diabetic subjects had a significantly higher level of mean serum lactate (1556.02 ± 315.94) than the control group (1210.29 ± 297.09), p=0.000. In diabetic subjects, serum pyruvate levels were higher (73.68 ± 13.94) than in the control group (68.06 ± 13.80), p=0.000. and the diabetic subjects had a higher serum lactate/pyruvate ratio (21.12 ± 1.52) than the control group (17.75 ± 1.75), p=0.000. The present study found that mitochondrial copy number significantly decreased by 32.8 fold in T2DM patients in comparison to the control group (p < 0.01). Blood HbA1c and serum Uric acid, serum Uric acid and serum Creatinine, serum Alanine aminotransferase and blood HbA1c, and serum Alkaline phosphatase and serum Total bilirubin all had a significant negative correlation in the patient group. There was a significant positive correlation between serum Uric acid and serum Urea, blood HbA1c and serum Total protein, serum lactate and blood HbA1c, and serum lactate levels and GOT/Alanine aminotransferase in our study. In conclusion, in comparison to non-diabetic controls, diabetic patients treated with mono-metformin treatment had a lower mitochondrial copy number and moderate renal and liver impairment.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب