البينزوكومارينات الجديدة المعوضة على الموقع 4 كمواد فعالة حيوياً
New 4-Substituted Benzocoumarins as Potential Bioactive Agents
- الباحث
- سارة أحمد محمد وحيد
- المشرف
- ياسر فخري مصطفى
- الجامعة
- جامعة الموصل
- الكلية / القسم
- كلية الصيدلة / الصيدلة
- الشهادة
- ماجستير
- السنة
- 2022
- لغة الرسالة
- انكليزي
- الكلمات المفتاحية
- Benzocoumarins ; 4-Substituted Derivatives ; Bioactive Agents ; Drug Design
الملخص
هناك عدد كبير من المركبات التي يتم تصنيعها من خلال تفاعلات وتقنيات مختلفة. ومع ذلك ، فإن فائدة معظم هذه المركبات في حياة الإنسان لا تزال أقل من المستوى المطلوب. للتعامل مع هذا الامرء تم تصنيع سلسلة من البنزوكومارينات الجديدة من مشتق جديد قائم على النفثالين ، وتم التحقق من أنشطتها الطبية الحيوية المختلفة. من خلال هذه التحقيقات ¢ اكتملت الملامح الطبية الحيوية لهذه البنزوكومارينات تقريبا ، مما وضح آثارها العلاجية لتتوجه الجهود القادمة لتحسين الأهداف النهائية. في هذا البحث sic تصنيع سلسلة من ثمانية مركبات جديدة ثم اختبارها للأنشطة المضادة للميكروبات ومضادات الأكسدة وارتفاع pall Sus ومضادات الأورام. كما و تم تقييم معلمات الحرائك الدوائية الخاصة بهم باستخدام برنامج مجاني عبر الإنترنت. يتضمن سيناريو التصنيع ثلاث خطوات متتابعة. أولا ، تخليق 5.40 عن طريق الديازوت وتفاعلات ساندماير باستخدام 5 -امينو -7 -فينيل كلورو نفثالين ، كلوريد ثلاثي إيثيل بنزيلامونيوم ، ثنائي كلوريد النحاس ١١١١ -ثنائي ميثيل اثيل نايتريت ،وحمض باراتولوينوسلفون. تم استخدام كلوريد الكالسيوم اللامائي لتجفيف الطبقة العضوية ، تليها bale) تبلور العينة من الايثانول المائي. ثانيا ، تم تصنيع SAT بواسطة Jel تكثيف نوع بيجمان من SAN مع حمض الأسيتون ثنائي الكربوكسيل بمساعدة حامض الكبريتيك المركز. وأخيرا ، تم تخليق SA2-SAT عن طريق تفاعل SAT مع كلوريد الثيونيل من أجل تحويل مجموعة حمض الكربوكسيل في 581 إلى منتج Gite من كلوريد الحمض. ويتبع ذلك تفاعل الوسيط الناتج مع المشتقات الفينولية لإنشاء المنتج النهائي. ولكل مركب من LS yall الناتجة مجموعة مختلفة تم تعويضها في الموضع بارا لحلقة البنزين، وهي ميثوكسي ل 542،: وميثيل ل 5.4.3،: وفلوريد ل 44 5، وكلوريد ل (SAS وبروميد ل SAG ويوديد ل SAT تم تأكيد الهياكل الكيميائية لهذه LS pall الجديدة ، الموضحة أدناه ، بواسطة تحليل الاطياف تحت الحمراءء الرنين النووي المغناطيسي للبروتون والرنين النووي المغناطيسي للكاربون. cl OH COOH SAO SA‘ cl o~ So SA2 ao cl 35 0 عر 04 cl o~ So 0 SA3 cl o~ So SA4 O- OC عر يمه Cl o~ So SA5 cl o~ So SAG O- كي كيار cl o~ So SAT ثم تم تقييم المعلمات الدوائية في جهاز الكومبيوتر وكشفت أن GUS yall المصنعة لها اختراق ممتاز هذه النتائج إلى التوافر البيولوجي الجيد عن طريق الفم جنبا إلى جنب مع انخفاض سمات السمية العصبية. بعد ذلك ، خضعت هذه المركبات الجديدة لتقييم بيولوجي من أجل التحقق من أنشطتها المحتملة كمضادات للميكروبات ومضادات الأكسدة ومضادة لارتفاع سكر الدم ومضادة للأورام. تم إجراء تقييم النشاط المضاد للميكروبات باستخدام الطريقة الشهيرة لتخفيف الوسط لاختبار أنشطة هذه المركبات الجديدة مقابل ست سلالات بكتيرية هوائية سالبة الجرام ، وهي الكلبسيلا الرئوية الزائفة الزنجارية، الإشريكية القولونية, المستدمية النزلية ، شيغيلا الزحار ، و السالمونيلا التيفية ، أربع سلالات بكتيرية لاهوائية ، وهي بريفوتيلا ميلانينوجينيكا ، بكتريدو فراجلس , كلوستريديوم بيرف رينجنز ، و فوسوباكتريوم نيك روفوروم, وسلالتان فطريتان مسببتان للأمراض ¢ وهما الرشاشيات النيجر و المبيضات البيضاء. تم اختبار الامان على سلالة البكتريا النافعة، وهي سلالة الإشريكية القولونية غير المسببة للأمراض. تم إجراء تقييم النشاط المضاد للأكسدة عن طريق اختبار قدرات هذه المركبات الجديدة على تحييد الهيدروكسيل بالإضافة إلى الجذور الحرة -١:١ ثنائي فينيل -"-بكريل هايدرازيل باستخدام حمض الأسكوربيك كمعيار. كما تم اختبار هذه GUS yall الجديدة لنشاط تقليل السكر في الدم ضد اثنين من الإنزيمات التي تتحكم في الدم ، .0-غلوكوزيداز الخميري و cL الأميليزز الخنزيري. وأخيرا ، تم فحص نشاطهم المضاد للورم باستخدام اختبار جدوى خلايا 7-[54, 5-ثنائي ميثيل ثيازول-"-يل]-5, 7ثنائي فينيل رباعي الزوليم بروميد المعروف مقابل ستة خطوط خلايا سرطانية ، وهي : سرطان الثدي القوقازي الغدي، سرطان عنق الرحم cog Le ball سرطان الخلايا الحرشفية العنقي المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، سرطان الغدة الثديية في الفئران، سرطان الغدي في المبيض القوقازي، و سرطان الخلايا الحرشفية في المريء الآسيوي البشري . كما تم التحقيق في سميتها للخلايا الطبيعية باستخدام خط الخلايا الطبيعي المعروفة بالخلايا الظهارية الطبيعية للبروستاتا البشرية. وكشفت النتائج التي تم الحصول عليها من تقييم النشاط المضاد للميكروبات لهذه المركبات الجديدة عن عدد من الملاحظات الهامة. أولا ، كان SA4 و 5,45 الأقوى بين هذه المركبات مقابل البكتيريا التي تم اختبارها. Lath ، كانت هذه المركبات أكثر أمانا على البكتريا النافعة مقارنة بدواء السيبروفلوكساسين ، المعيارء مع 5,4 لديها إمكانات مضادة لنمو البكتريا بدلا من قتل البكتريا. ثالثا ، أظهرت مركباتنا تأثيرا ضعيفا إلى معتدلا ضد السلالات البكتيرية اللاهوائية التي تم اختبارها ، والذي كان أقل بكثير من فعالية المعيار المستخدم ، ميترونيدازول. اخيراء كان النشاط المضاد للفطريات لمعظم هذه المركبات الجديدة id مرتفعا جدا مقارنة بدواء النيستاتين ، المعيار ، وكان 5,44 و SAS الأكثر نشاطا مقابل الفطريات المسببة للأمراض التي تم اختبارها. من النتائج التي تم الحصول عليها من التحقيق في النشاط المضاد للأكسدة لهذه المركبات الجديدة ، كان SAD أقوى مضادات الأكسدة ضد كل من الجذور الحرة الهيدروكسيل و -١:١ ثنائي فينيل -؟-بكريل هايدرازيل بين هذه المركبات مقارنة بحمض الأسكوربيك. كشفت نتائج اختبار قدرة تقليل السكر في الدم أنه بالمقارنة مع دواء الاكاربوزء كان 5,44 و SAS أعلى نشاط قمع ضد كل من 0-غلوكوزيداز الخميري و ، الأميليزز الخنزيري. وأخيراء تكشف النتائج التي تم جمعها من اختبار النشاط المضاد للورم لهذه المركبات الجديدة عن بعض الملاحظات Angell أولا ، كان لدى 5,44 و 545 النشاط المضاد للأورام الأكثر فعالية مقارنة el gas 5- فلورويوراسيل ¢ المعيار. ثانيا ، Lad يتعلق بملف تعريف السلامة لهذه المركبات ¢ كان SA4 هو الأكثر أمانا على خط الخلايا الطبيعية. من الملاحظات المذكورة أعلاه ، 5,44 و 545 ، المركبات المفلورة والمكلورة ، على التوالي ، لها أنشطة واعدة كعوامل مضادة للبكتيريا ومضادة للفطريات ومضادة لارتفاع السكر في pall ومضادة للأورام ، إلى جانب أمان ممتاز ل SAM على البكتريا النافعة وخط الخلية الطبيعي. من ناحية أخرى ، يحتوي SAD ، وهو مركب ثنائي كلورونافثول ، على أقوى نشاط مضاد للأكسدة ويمكن أن يوفر بداية مبشرة لإنشاء دواء جديد مضاد للأكسدة في المستقبل.
Abstract
In the literature, there are a huge number of compounds synthesised through various reactions and techniques. However, the usefulness of most of these compounds in human life is still below the desired level. To handle this concern, a series of novel benzocoumarins were synthesised from a new naphthalene-based derivative, and their various biomedical activities were investigated. From these investigations, the biomedical profiles of these benzocoumarins are almost completed, clearing their therapeutic effects and directing the incoming efforts to improve the concluded goals. In this work, a series of eight novel compounds were synthesised and then tested for antimicrobial, antioxidant, hypoglycaemic, and antitumor activities. Also, their pharmacokinetic parameters were evaluated in silico using pre- ADMET, a free online program. The synthetic scenario involves three sequential steps. Firstly, the synthesis of SA0 by diazotization and Sandmeyer reactions using 6-amino-7-chloronaphthalen-2-ol, triethylbenzylammonium chloride, copper dichloride, 1,1-dimethylethyl nitrite, and p-toluenesulphonic acid. anhydrous CaCl2 was utilised for drying the organic layer , followed by recrystallization of the sample from aqueous EtOH. Secondly, SA1 was synthesised by the Pechmann type condensation reaction of SA0 with acetone dicarboxylic acid catalysed by conc. H2SO4. Lastly, the synthesis of SA2-SA7 was done by the reaction of SA1 with SOCl2 in order to convert the carboxylic acid group in SA1 into an acid chloride-derived product. This is followed by reacting the resultant intermediate with phenolic derivatives to create the final product. Each of the resultant compounds has a different group substituted in the para position of the benzene ring, which are methoxy for SA2, methyl for SA3, fluoride for SA4, chloride for SA5, bromide for SA6, and iodide for SA7.
طلب نسخة من الملف
الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.