تقييم طفرة FLT3-ITD مع بقية المتغيرات السريرية والدموية لمرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد

الباحث

لؤي عطاالله فهد مخلف

المشرف

زهراء مروان شعبان العمر - خالد نافع مصطفى الخيرو

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية الطب / علم الأمراض

الشهادة

ماجستير

السنة

2024

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

FLT3-ITD Mutation ; Acute Myeloid Leukemia ; Hematological Parameters ; Pathology

الخلفية: تعد طفرة التيروزين SUS 3 الشبيهة ببروتين - (FLT3) FMS واحدة من الانحرافات الجينية الأكثر شيوعًا في مرض سرطان الدم النخاعي الحاد. يندرج نموذجان من الطفرات تحت مصطلح طفرة 77/73 ، بما في ذلك طفرة الازدواج الترادفي الداخلي ((111)، والطفرة النقطية في نطاق كيناز التيروزين(11210). إن عدم وجود دراسات سابقة حول طفرات 77,73 بين مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد في محافظة نينوى دفع الباحث إلى تصميم هذه الدراسة. الأهداف: تهدف الدراسة إلى رصد نسبة تكرار حدوث طفرات 7,73 في مرضى ابيضاض alll النقوي الحادء تقييم توزيع الاستنتاجات السريرية والمختبرية بين المرضى البالغين المصابين بمرض ابيضاض الدم النقوي الحاد الذين تم تشخيصهم Uae ، دراسة الاختلافات في مختلف المعايير المرضية السريرية بين مرضى سرطنن الدم النخاعي الحاد الحاملين وغير حاملي طفرة 71.13 ، وربط الاضطرابات الوراثية مع المعايير السريرية والمختبرية الأخرى. طرق البحث: أجريت دراسة سلسلة الحالات الحالية بأثر استباقي على المرضى الراقدين في قسم أمراض الدم التابع لمستشفى ابن سينا التعليمي. تم تسجيل الحالات التي تم تشخيصها حديئًا بإبيعضاض الدم النقوي الحاد في الفترة من أكتوبر 2022 إلى أغسطس 2023. تم تدوين معلومات الملاحظات السريرية والفحص السريري للمرضى. تم إجراء وتسجيل فحوصات صورة الدم الكاملة وفحص أفلام نخاع العظم والدم المحيطي ودراسة قياس التدفق الخلوي لكل مريض. تم إجراء الدراسة الجينية لطفرات 77/73 في ide خاص من بواسطة الجيل التالي لتحديد التسلسل الجيني باستخدام نظام 64 المرخص من قبل Jlumina النتائج: أجريت الدراسة على 50 مريضًا oi dL تشخيصهم حديئًا بمرض ابيضاض الدم النقوي الحاد. وكان متوسط أعمارهم 47.64 سنة ويتراوح من 16 إلى 83 ie كانت نسبة الذكور إلى الإناث 1.38:1 . فيما يتعلق بمرضى ابيضاض pall النقوي cabal كان التعب هو الشكوى الأكثر cle at حيث وجد في 740.0 و 734.0 من المرضى الذين يعانون من تضخم الطحال عند التشخيص. وفقا للتصنيف الفرنسي-الأمريكي-البريطاني بين المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد أظهر أن M3 كان النوع الفرعي الأكثر شيوعا في 26.0/من المرضى. تم اكتشاف طفرات 77,73 الإجمالية في 9024.0 من المرضى البالغين الذين تم تشخيصهم Vyas بإبيضاض الدم النقويي الحاد: تم اكتشاف طفرة FLT3-ITD في %16 من المرضىء وتم اكتشاف طفرة FLT3-TKD في %8 من المرضى. أظهرت الدراسة انخفاضًا غير ملحوظ في حدوث طفرات حتت ب!ا_لتتتتااااااتتتت << تت FLT3-TKD s FLT3-ITD مع زيادة العمر )0.44 ,0.30 ،(P-value على التوالي. كان هناك ارتفاع غير ملحوظ في متوسطات إجمالي عدد كريات الدم البيضاء ونسبة الخلايا الجذعية في الدم المحيطي في كل من المرضى الذين يعانون من طفرة FLT3-ITD و FLT3-TKD مقارنة مع أولئك الذين ليس لديهم طفرة )0.66 ,0.74 ,0.28 ,0.15 (P-values ، على التوالي. أظهرت الدراسة تفوّق النوع الفرعي MS في المرضى الذين يعانون من طفرة FLT3-ITD يليه M1 بنسبة حدوث 9037.5 و9025 على التوالي. كان النوع الفرعي 713 هو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا في مرضى طفرة FLT3-TKD ، مع حدوث 750 يليه M5 مع حدوث 725 أظهرت هذه الدراسة أنه لم يتم تحديد أي ارتباطات بين طفرات 71,73 في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد وأي متغيرات مختبرية أو سريرية )0.05 > (P-values الاستنتاج: استنتجت الدراسة إلى أن طفرات 7773 تظهر بشكل متكرر في المرضى الذين يعانون من مرض سرطانن الدم النقوي الحاد. ترتبط طفرة FLT3-ITD بأنواع وحيدة الخلية، بينما ترتبط طفرة FLT3-ITD بأنواع سليفة-النقوية. هنالك زيادة في إجمالي ase كريات الدم البيضاء ونسبة الخلايا الجذعية في الدم المحيطي بشكل غير ملحوظ في المرضى الذين يعانون من طفرة FLT3 لم يلاحظ أي ارتباط بين طفرات 77,13 والمعايير المرضية أو المختبرية في المرضى الذين يعانون من مرض سرطان الدم النقوي الحاد. اقرار المئشرف أشهد ان إعداد هذه الرسالة جرى تحت إشرافي في فرع علم الأمراض AIS الطب/ جامعة الموصلء وهي من متطلبات نيل شهادة الماجستير علوم في علم الأمراض. التوقيع: التوقيع: المشرف: م.د. زهراء مروان شعبان العمر المشرف: أ.د. خالد نافع مصطفى الخيرو التاريخ: / Yu¥e/ التاريخ: / / :>" إقرار المقوم اللغوي اشهد ان هذه الرسالة الموسومة ب (تقييم طفرة (77,73-1311 مع بقية المتغيرات السريرية والدموية لمرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد) تمت مراجعتها من الناحية اللغوية وتصحيح ما ورد فيها من أخطاء لغوية وتعبيرية وبذلك اصبحت الرسالة مؤهله للمناقشة بقدر تعلق الامر بسلامه الاسلوب وصحة التعبير. التوقيع: المقوم اللغوي: م.د. عذبة عدنان احمد التاريخ: / Yeve/ إقرار رئيس فرع علم الأمراض بناء على التوصيات المقدمة من قبل المشرف والمقوم اللغوي ارشح هذه الرسالة للمناقشة. التوقيع: رئيس الفرع: م.د. زهراء مروان شعبان العمر التاريخ: / Yeve/ إقرار رئيس لجنة الدراسات العليا بناء على التوصيات المقدمة من قبل المشرف والمقوم اللغوي ورئيس فرع علم الأمراض ارشح هذه الرسالة للمناقشة. التوقيع: رئيس لجنة الدراسات العليا: أ.م.د. رامي محمد عادل الحيالي التاريخ: / Yeve/ إقرار لجنة المناقشة نشهد بأننا أعضاء لجنة التقويم والمناقشة قد أطلعنا على هذه الرسالة الموسومة ب (تقييم طفرة 7773-11 مع بقية المتغيرات السريرية والدموية لمرضى ابيضاض pall النقوي الحاد) و ناقشنا الطالب لؤي عطالله فهد في محتوياتها وفيما له علاقة بها بتاريخ 3١54 / “7/1١١ وأنه جدير لنيل شهادة الماجستير علوم في علم الأمراض. رئيس لجنة المناقشة أ.د. منى عبدالباسط كشمولة كلية الطب / جامعة الموصل التاريخ: 5٠١74 (V/V) عضو اللجنة عضو اللجنة د. سديل أسامه طه الشبخون أ.م. ندوى صبحي مصطفى العزو المراكز البحثية الجامعية / دائرة صحة نينوى als الطب / جامعة الموصل التاريخ: Yeve (Y/N) التاريخ: 5٠١74 (P/V) عضو اللجنة (المشرف) عضو اللجنة (المشرف) أ.د. خالد نافع مصطفى الخيرو م.د. زهراء مروان شعبان العمر als الطب / جامعة الموصل كلية الطب / جامعة الموصل التاريخ: 5٠١54 (Y/N) التاريخ: 5٠١74 (Y/N) قرار مجلس الكلية اجتمع مجلس كلية الطب بجلسته والمنعقدة في / YeVt/ وقرر منح الطالب لؤي عطالله فهد مخلف شهادة الماجستير علوم في علم الأمراض بناءاً على اكماله متطلبات الشهادة بنجاح. التوقيع: التوقيع: امين مجلس الكلية عميد كلية الطب أ.م.د. همام غانم ابراهيم زبير أ.د. باسل محمد نذير سعيد y.ye/ / Yevye/ /

Background: The FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) mutation is one of the most frequent genetic aberrations in acute myeloid leukemia disease (AML). Two modules of mutation are subsumed under the term FLT3 mutation, including internal tandem duplication within the juxtamembrane domain (ITD) and point mutation in the tyrosine kinase domain (TKD) The lack of previous studies on FLT3 mutations among acute myeloid leukemia patients in Nineveh prompted the design of this study. Aims of the study: The study aims to detect the frequency of FLT3 mutation expression in acute myeloid leukemia patients, to evaluate the distribution of clinical and laboratory findings among newly diagnosed adult patients with acute myeloid leukemia disease, to study the differences in various clinicopathological parameters between FLT3 mutated and FLT3 non- mutated acute myeloid leukemia patients, and to correlate the genetic disorders with clinical and other laboratory parameters. Patients and Methods: The present prospective case series study was conducted on the inpatients of the hematology department at Ibn-Sina Teaching Hospital. Newly diagnosed cases with acute myeloid leukemia were enrolled from October 2022 to August 2023. The information data of clinical history and physical examination of the patients were noted. A complete blood picture, bone marrow and peripheral blood film examination, and flow cytometry study for each patient were done and recorded. The genetic study of the FLT3 mutations was done in a private laboratory by next-generation sequencing using the MiseqTM system (Illumina Incorporation). Results: The study was conducted on 50 newly diagnosed adult patients with acute myeloid leukemia. Their mean age was 47.64±17.11 years, ranging from 16 to 83 years, with a male to female ratio of 1.38:1. Regarding acute myeloid leukemia patients, fatigue was the most common complaint, found in 40.0% and 34.0% of patients had splenomegaly at presentation. According to the French-American-British classification among the patients with acute myeloid leukemia showed that M3 was the most frequent subtype found in 26.0% patients. The overall FLT3 mutations were detected in 24.0% of the newly diagnosed adult patients with acute myeloid leukemia; FLT3-ITD mutation was detected in 16% of the patients, and the FLT3-TKD mutation was detected in 8% of the patients. The study showed a non-significant decline in the occurrence of both FLT3-ITD and FLT3-TKD mutations with increasing age (P-value 0.30, 0.44), respectively. There was a non-significant rise in the medians of the total leucocyte count and the peripheral blood blast percentage in both FLT3-ITD and FLT3-TKD mutated patients compared to those without mutation (P-values 0.15, 0.28, 0.74, and 0.66, respectively). The study demonstrated the predominance of the M5 subtype in FLT3-ITD mutant patients, followed by M1, with an incidence of 37.5% and 25%, respectively. The M3 subtype was the most frequent subtype in FLT3-TKD mutant patients, with an incidence of 50%, followed by M5 with an incidence of 25%. This study showed that no associations were identified between FLT3 mutations in patients with acute myeloid leukemia and any laboratory or clinical variables (P-values > 0.05). Conclusion: The study concludes that FLT3 mutations are frequently seen in patients with AML disease. The FLT3-ITD mutation is associated with M5 subtypes, while the FLT3-TKD mutation is associated with M3 subtypes. The total leucocyte count and the peripheral blast percentage are non-significantly increased in FLT3-mutated patients. No associations were observed between the FLT3 mutations and clinicopathological or laboratory parameters in patients with AML disease.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب