مقارنة تأثير الإنسولين مع الأدوية الفموية المضادة لداء السكري على حالة الإجهاد التأكسدي ودلالات الالتهاب في مرضى داء السكري النوع الثاني في مدينة الموصل

الباحث

لبيب حسون عبدالله آل السعدون

المشرف

قاسم صالح النعيمي

الجامعة

جامعة الموصل

الكلية / القسم

كلية الطب / الأدوية

الشهادة

دكتوراه

السنة

2023

لغة الرسالة

انكليزي

الكلمات المفتاحية

Insulin ; Oral Antidiabetic Drugs ; Oxidative Stress ; Type 2 Diabetes

تهدف الدراسة الحالية إلى تقييم حالة سكر الدم و الدهون و التأكسد ومضاد التأكسد والالتهاب في مرضى الداء السكري المعالجين بالعلاج الأحادي (الإنسولين, والكليميبرايد ، والمتفورمين) مقارنة مع الأشخاص الأصحاء ,ومرضى الداء السكري المشخصين حديثا" لتقييم امتلاك هذه الأدوية لخاصية مضاد الأكسدة ومضاد الالتهاب فضلا عن فعلهم المضاد للسكري في الدم. لبلوغ هذا الهدف اقرت دراسه مقارنه ضمت مئة وأريعة وأربيعين شخصا قسموا على خمس مجاميع، ضمت الأولى ثمانية وأربعين من مرضى الداء السكري المشخصين حديثا"؛ وقسم اثنان وسبعون مريضا بالداء السكري على ثلاث مجاميع بحسب العلاج الأحادي (الإنسولين, والكليميبرايد ، والمتفورمين)، وعبرعنها بالمجاميع الثانية والثالثة والرابعة على التوالي، المجموعة الخامسة ضمت أربعة وعشرين شخصا من الأصحاء بوصفهم مجموعة ضابطة.ومن ثم الحقت بدراسة متابعه لمئة مريض day أشهر ، اربعون من مرضى الداء السكري المشخصين حديثا" قسموا الى مجموعتين فرعيتين تم علاجهما بالمتفورمين لوحده أوالمتفورمين والكليميبرايد معا ، وعبر عنها بالمجموعة الأولى (i) والأولى (ب) على التوالي وستون مريضا من مجاميع العلاج الأحادي (عشرون مريض من كل مجموعة ) تم إضافة المتفورمين إلى مجموعة الإنسولين والكليميبرايد وإضافة الكليميبرايد إلى مجموعة المتفورمين ، وعبر عنهم بالمجاميع الثانية والثالثة والرابعة على التوالي. كل المجاميع المدروسة خضعت لتقييم مؤشر ALS الجسم وسكر البلازما الصيامي والسكر التراكمي والمالوندايالديهايد وحالة مضاد الأكسدة الكلية والكاتليز والكلوتاثايون المختزل وسرعة ترسيب خلايا الكريات الحمراء والبروتين التفاعلي نوع سي والأنترليوكين ١ بيتا والأنترليوكين " وصورة الدهون عند البدء بدراسة المقارنة واعيدت بعد das) اشهر عند انتهاء دراسة المتابعة أظهرت نتائج دراسة مقارنة مجاميع العلاج الأحادي الثلاثة تغيرا غير معنوي في العمر ومؤشر كتلة الجسم وسكر بلازما الصائمي والسكر التراكمي ٠ وأظهرت جميع متغيرات الأكسدة ومضادات الأكسدة تغيرا معنودا في المجاميع الثالثة والثانية مقارنة مع المجموعة الرابعة. أظهرت متغيرات دلالات الالتهاب تغيرا معنويا عاليا" في سرعة ترسيب الكريات الحمراء (عند درجة احتمالية اقل او تساوي 0.001) ومعنويا" في باقي المتغيرات في المجموعة الثالثة ثم الثانية مقارنة مع المجموعة الرابعة. مح ب ا الخلاصة حج أظهرت متغيرات صورة الدهون تغيرا" معنويا" "Lille في كولسترول البروتين الدهني واطئ الكثافة (عند درجة احتمالية اقل او تساوي 0.001) ومعنويا" في الكولسترول الكلي وكولسترول البروتين الدهني عالي الكثافة في المجاميع الثالثة والثانية بالمقارنة مع المجموعة الرابعة. أظهرت نتائج دراسة المقارنة في المجاميع الخمس المدروسة تغيرا" غير معنوي في العمر ومؤشر كتلة الجسم بين كل مجاميع الدراسة وتغيرا" معنويا" جدا" في سكر البلازما الصائم Sally التراكمي(عند درجة احتمالية اقل او تساوي 0.001) في المجاميع الأولى والثانية والثالثة والرابعة بالمقارنة مع المجموعة الخامسة. أظهرت نتائج متغيرات الأكسدة ومضادات الالتهاب وصوره الدهون الكامله (ماعدا كولسترول البروتين الدهني عالي الكثافة) ارتفاعا معنويا" "ble واظهرت مضادات الاكسدة انخفاضا معنويا عاليا بالمجاميع الأولى الثالثة والثانية والرابعة بالمقارنة مع المجموعة الخامسة (عند درجة احتمالية اقل او تساوي 0.001) وأظهرت النتائج مرضى الداء السكري للمشخصين حديثا" ارتفاعا في حالة السكر والتأكسد والالتهاب والدهون وقلة في مضادات الأكسدة عند المقارنة مع المجموعة الظابطة و المرضى المعالجين بالعلاج GLY! في Ge اظهرت نتائج مرضى العلاج GLY تغيرا" غير معنوي في حالة السكر مما أتاح المقارنة بين المتغيرات الأخرى باستثناء تأثير حالة السكر. تم استحصال تأثير مضاد للأكسدة ومضاد للالتهاب وخافض للدهون مع المتفورمين يليه الإنسولين والكليميبرايد فضلا عن تغير جيد لحالة السكر بالمقارنة مع المرضى حديثي التشخيص لكن بقي بعيدا" جدا" عن مجموعة الضبط لذلك للتصحيح دعت الحاجة إلى متابعتهم بمعالجة جمعية. أظهرت نتائج دراسة المتابعة للمجاميع الاريعة انخفاضا 'معنويا" في مؤشر كتلة الجسم المجاميع الأولى (i) والثانية والثالثة مع اعلى سرعة تحسن في المجموعة الأولى (I) أظهرت متغيرات السكر انخفاضا " معنويا" "Lille في المجموعة الأولى (I) والأولى (ب) والرابعة(عند درجة احتمالية اقل او تساوي 0.001) وتغيرا" معنويا" في المجاميع الثانية والثالثشة مع سرعة تحسن عالية في المجاميع الأولى (ب) والأولى (1) 539 ج772 و7< <تك الخلاصة — أظهرت متغيرات الأكسدة ومضادات الأكسدة انخفاضا " معنويا" بالمتغيرات كلها في المجاميع الأولى () والأولى (ب) والثانية والثالثة(عند درجة احتمالية اقل او تساوي 0.001) ، ومعنويا" في المجموعة الرابعة مع سرعة تحسن عالية في المجاميع الأولى )١( والأولى (ب) أظهرت دلالات الالتهاب انخفاضا معنويا عاليا" للمتغيرات كلها(عند درجة احتمالية اقل او تساوي 0.001) مع اعلى سرعة تحسن في المجاميع الأولى (!) والأولى (ب). أظهرت صورة الدهون في المجاميع الأولى (I) والأولى (ب)تغيرا" معنويا" عاليا" في المتغيرات كلها (ماعدا الكولسترول واطئ الكثافة حيث كان تغيرا “معنويا".)(عند درجة احتمالية اقل او تساوي 1) .أظهرت المجاميع الثانية والثالثة تغيرا" معنويا" "Lille في الكولسترول الكلي وكولسترول البروتين الدهني واطئ الكثافة ومؤشر ) كاستيللي للخطوره -1 ) (عند درجة احتمالية اقل او تساوي 0.001)في حين أظهرت الشحوم الثلاثية كولسترول البروتين الدهني العالي الكثافة كولسترول البروتين الدهني واطئ الكثافة جدا" "ui معنويا".أظهرت المجموعة الرابعة تغيرا" معنويا" في الكولسترول الكلي والدهون الثلاثية وكولسترول البروتين الدهني واطئ الكثافة "lap مع سرعة تحسن عالية في المجاميع الأولى )١( والأولى (ب). أكدت النتائج المستحصلة أن المعالجة الاحادية بالإنسولين و الكليميبرايد و المتفورمين قللت الارتفاع في مستوى السكر بالدم عند استخدامها بشكل احادي لكن بقي اعلى من المستوى الطبيعي في حين يحسن العلاج الجمعي حالة سكر pall مع أعلى نسبة تحسن استحصلت من الجمع بين المتفورمين و الكليميبرايد. يضاف الى ذلك ان المتفورمين قلل الوزن عند للمعالجة الاحادية و الجمعية المستندة على المتفورمين مع معادلة تأثير الإنسولين والكليميبرايد على الوزن فضلا عن تحسن حالة سكر pall ، وقلل المتفورمين من AILS التأكسد والالتهاب أكثر من الإنسولين والكليميبرايد ، واستنتج من ذلك أن المتفورمين له تأثير مضاد للأكسدة ومضاد للالتهاب ومضاد لاضطراب الدهون يتبعه الإنسولين ومن ثم الكليميبرايد فضلا عن التأثير المقلل للوزن. اشهد بأن اعداد هذه الأطروحة الموسومة ب مقارنة تأثير الإنسولين مع الادوية الفموبة المضادة لداء السكري على حالة الاجهاد التأكسدي و دلالات الالتهاب في مرضى داء السكري النوع الثاني في مدينة الموصل " جرى تحت اشرافي في فرع الادوية بكلية الطب /جامعة الموصل وهي che من متطلبات نيل شهادة الدكتوراه فلسفة في علم الادوية. التوقيع المشرف أ. م. د قاسم صالح النعيمي التاريخ: / /2023 اقرار المقوم اللغوي أشهد بأن هذه الاطروحة تمت مراجعتها من الناحية اللغوية وتصحيح ما ورد فيها من اخطاء لغوية وتعبيرية وبذلك أصبحت الاطروحة مؤهلة للمناقشة بقدر تعلق الامر بسلامة الاسلوب وصحة التعبير. التوقيع المقوم اللغوي: Jj م. د محمد نهاد احمد التاريخ: / / 2023 اقرار رئيس فرع dug) بناء! على التوصيات التي تقدم بها المشرف و المقوم اللغوي أرشح هذه الاطروحة للمناقشة. التوقيع رئيس الفرع: أ. د. عماد عبد الجبار ذنون التاريخ: / /2023 اقرار رئيس لجنة الدراسات العليا بناءا على التوصيات التي تقدم بها المشرف والمقوم اللغوي ورئيس فرع الادوية أرشح هذه الاطروحة للمناقشة. التوقيع: Jj م. د رامي محمد عادل الحيالي رئيس لجنة الدراسات العليا: التاريخ: / /2023 قرار لجنة المناقشة نشهد بأننا اعضاء لجنة التقديم والمناقشة قد اطلعنا على هذة الاطروحة الموسومة ب " مقارنة تأثير الإنسولين مع الادوية الفموية المضادة لداء السكري على حالة الاجهاد التأكسدي و دلالات الالتهاب في مرضى داء السكري النوع الثاني في مدينة الموصل2 ' وناقشنا طالب الدراسات العليا لبيب حسون عبداللة آل السعدون في محتوياتها وفيما له علاقة بها بتاريخ 4/30/ 2023 وأنها جديرة Jail شهادة الدكتوراه فلسفة في اختصاص ale الادوية. التوقيع أ. د. نبيل نجيب فاضل رئيس اللجنة | /2023 التوقيع التوقيع أ.م.د. همام غانم ابراهيم زبير أ.م.د. حازم علاوي محمد / /2023 | /2023 التوقيع التوقيع أ.م.د. حارث خالد القزاز أ.م.د. ابراهيم محمد فيصل / /2023 / /2023 التوقيع أ. م. د قاسم صالح النعيمي عضوا ومشرفا |= /2023

The current study aimed to assess the glycemic, lipidemic, oxidant, antioxidant, and inflammatory state in diabetic patients on (insulin, glimepiride, and metformin) monotherapy compare with healthy individual and newly diagnosed diabetic patients to evaluate whether these antidiabetic agents having antioxidant and or anti-inflammatory effect in addition to their anti-diabetic action. To achieve this aim a comparative study were adopted to include 144 individuals divided into 5 groups, group I included 48 newly diagnosed diabetic patients. 72 diabetic patients who were divided into 3 groups of 24 patients treated with (insulin, glimepiride, and metformin) monotherapy termed as group II, III and IV respectively,The fifth group of 24 healthy individuals as a control group termed as group V. Then 100 patients followed with 4-month follow-up study adopted to include 40 newly diagnosed diabetic patients were equaly divided into two subgroups, treated with metformin alone, metformin plus glimepiride termed as groups IA, IB respectively, and 60 patients from monotherapy groups (20 patients from each groups) that add metformin to insulin, and glimepiride groups, and adds glimepiride to metformin groups termed groups II, III, and IV respectively. All studied groups were subjected to an assessment of body mass index, fasting plasma glucose, glycated hemoglobin, malondialdehyde, total antioxidant status, catalase, reduced glutathione, erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein, Interleukin 1 β, and Interleukin-6 and lipid profile at the baseline of comparative study and repeated after four months at the end of the follow-up study. The results of three comparative monotherapy groups show no significant differences among age, body mass index, fasting plasma glucose, glycated hemoglobin, significant elevation in malondialdehyde, decline in antioxidant parameters of groups III and II compare to IV. Inflammatory markers results show a highly significant elevation in erythrocyte sedimentation rate at P ≤ 0.001 and a significant elevation in other markers among groups III, II compare to group IV. Lipid profile parameters show highly significant decline in low-density lipoproteins-cholesterol at P ≤ 0.001. Significant in total cholesterol and high-density lipoproteins –cholesterol in groups III, II compare to IV. The results obtained from the comparative five studied groups a non significant mean differences in age and body mass index among all groups. Highly significant elevation in fasting plasma glucose, glycated hemoglobin of group I, II, III, and IV compared to group V at P ≤ 0.001. Highly significant elevation of malondialdehyde, inflammatory markers, and lipid profile parameters (except high-density lipoproteins – cholesterol), highly significant decline in antioxidant parameters and high-density lipoproteins –cholesterol of groups I, then III, II, and IV compared to group V at P ≤ 0.001. These results show that newly diagnosed diabetic patients have high values of glycemic, oxidative, inflammatory, and lipidemic parameters with decreased antioxidant activity when compared with control or monotherapy-treated groups. Whereas the results of monotherapy groups indicate that no difference in a glycemic state that meet to compare among them for others studied parameters with out effect of glycemia. Antioxidant, anti-inflammatory, and antidyslipidemic action was obtained with metformin followed by insulin and then glimepiride, with better glycemic results than newly diagnosed, but still far away from the control group, so to correct that needs follow-up with add second antidiabetic drugs as combination therapy. The results of follow-up studied groups show a significant decline in body mass index of groups IA, II, and III,no significant in IB and IV with high improvement rates in group IA. Glycemic parameters show a highly significant decline in groups IA, IB, and IV at P ≤ 0.001, significant decline in groups II and III with a high improvement rate in groups IB and IA. Oxidant-antioxidant parameters show highly significant mean differences of all parameters in groups IA, IB, II, and III at P ≤ 0.001, significant in group IV. High improvement rate in groups IA, IB. Inflammatory markers show highly significant decline in all markers at P ≤ 0.001, with high improvement rates in groups IA, IB. Lipid profile of groups IA and IB show highly significant decline all parameters except low-density lipoproteins-cholesterol at P ≤ 0.001. Groups II and III have highly significant mean differences of total cholesterol, low-density lipoproteins-cholesterol, castelli's risk index I at P ≤ 0.001, significant in triglycerides, very low-density lipoproteins- cholesterol and high-density lipoproteins –cholesterol. Group IV a significant mean differences in total cholesterol, triglycerides and very low-density lipoproteins-cholesterol, with high improvement rate in groups IA and IB. It was concluded that insulin, glimepiride, and metformin monotherapy reduced hyperglycemia but still above the glycemic target, a combination among them improve the glycemic state, highest improvement with glimepiride with metformin. Besides that metformin as monotherapy or combination reduce weight, and counteraction effect of insulin and glimepiride on weight. Metformin reduced oxidative and inflammatory states more than insulin and glimepiride accomplished that metformin has antioxidant, anti-inflammatory, and antidyslipidemic action followed by insulin and least with glimepiride, as well as weight reduction action.

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب