تأثير فيتامين (ه) على التركيب النسيجي للجهاز البولي في الجرذان المعالجة بالسيكلوفوسفاميد

الباحث

أحمد علاوي عبيد

المشرف

مها عبدالجبار السماك - مصطفى صلاح فاضل

الجامعة

كلية الطب

الكلية / القسم

اسم المشرف الثاني غير مقروء في الصفحة العربية فتُرجم من الشكر والتقدير الإنجليزي - العنوان الإنجليزي مترجم لعدم وجود صفحة عنوان إنجليزية - السنة غير مقروءة - يحتاج مراجعة / التشريح

الشهادة

—

السنة

—

لغة الرسالة

ماجستير

الكلمات المفتاحية

انكليزي

السيكلوفوسفاميد هو دواء ذو تأثير سام على الخلايا يستخدم بشكل شائع لعلاج الامراض السرطانية واضطرابات المناعة الذاتية. يسبب السيكلوفوسفاميد التسمم الكلوي من خلال انتاج جذور حرة baad التفاعل . يعتبر فيتامين (ه) من الفيتامينات الذائبة في الدهون ويعمل كعامل مؤكسد مما يساعد على ازالة الجذور الحرة، يثبط انتاج النتر وزامين ويمنع تكون بيروكسيد الدهون من الاحماض الدهنية المتعددة و الغير مشبعة. صممت هذه الدراسة لمعرفة تأثير السيكلوفوسفاميد على التركيب النسيجي للجهاز البولي لدى الجرذان ، وللتحقق مما إذا كان إعطاء مضادات الأكسدة 'فيتامين ه" يوفر أي حماية ضد التلف الكلوي والتهاب المثانة الناجم عن سيكلوفوسفاميد. تم استخدام اثنتين وثلاثين أنثى من الجرذان البالغ وزنها 75٠١0-٠٠٠١( جم) في هذه الدراسة. تم تقسيمهم إلى أربع مجاميع تجريبية وكل مجموعة تتكون من ثمانية جرذان. المجموعة أ هي المجموعة الضابطة. Cube) الحيوانات في هذه المجموعة Je.) ؛ ٠4 )من الحقن داخل الصفاق بمحلول ملحي طبيعي مرة واحده Logs لمدة lags ٠٠١ متتاليًا ، تم حقن الحيوانات في المجموعة ب بجرعة Jala الصفاق تبلغ ١١( مجم / كجم من وزن الجسم) من السيكلوفوسفاميد Logs لمدة ١ يوما متتالية. اما المجموعة ج: فتم اعطائها فيتامين a بجرعة Ves) مجم / كجم) عن طريق الفم قبل ساعة من اعطاء الجرذان السيكلوفوسفاميد بجرعة ١5( ملجم / كجم من وزن الجسم) حقنا داخل الصفاق Logs لمدة T+ يوما متتالية. اما المجموعة د: فتم اعطائها فيتامين ه عن Gob الفم بجرعة ٠١( مجم كجم من وزن الجسم) يومياً لمدة ٠١ يوماً متتالية. تم تسجيل وزن جسم الحيوانات قبل الحقن وتسجيله مرة أخرى قبل قتل الحيوانات مباشرة لمعرفة التغيرات في وزن الجسم: تم تحضير مصل الدم من الدم الذي تم الحصول عليه من خلال الوريد العيني لقياس وظائف الكلى مثل فحص اليوريا في الدم والكراتينين. بعد الانتهاء من التجربة تم تشريح الجرذان واخذ عينات الكلى ، الحالب والمثاني ،باستثناء اثنين من الجرذان من المجموعة ب تم ابقائهم على ad الحياة لمدة اسبوع لمتابعتهم . بعد انتهاء فترة المتابعة تم ذبح الجرذان واخذ العينات منها ثم اعدت للفحص المجهري. النتائج: - بالنسبة لمجموعة السيطرة تم فحص مقاطع متعدد من انسجة الجهاز البولي (الكلى، الحالب والمثانة) ولم يظهر أي تغيرات نسيجية. اما في المجموعة ب اظهر الفحص المجهري كت تلك لنسيج الكلى ظمور في كبيبات الكلى مع اتساع مساحة بومان في الكبيبة الكلوية اما نبيبات الكلى فكانت تظهر تغيرات تنكسية وموت للخلايا المبطنة للانبوب ،وتنخر للخلايا ، اما بقية النبيبات الكلوية كانت تعاني من تراكم البروتين المتميع داخل فجوة الانبوب ، اما الحالب فكان يظهر بصورة جيدة دون حدوث أي تغيرات عليه. كما اظهرت المثانة نزيفا حادا والتهاب في جدار المثانة . اظهر الفحص المختبري لعينات الدم المتخوذ ارتفاعا عاليا في يوريا alll والكرياتنين . وفي الجرذان التي ابقيت للمتابعة اظهرت استمرار التغيرات في الجهاز البولي مما يعني ان التغيرات التي حدثت لا رجعة فيها. في المجموعة ج اظهرت تغيرات نسيجية طفيفة مقارنة بالمجموعة أ ،كان عدد قليل من الكبيبات والانابيب قد تاثر بدواء السيكلوفوسفاميد ، وقد لوحظ ايضا تغيرات كيسية و نزفية قليلة مقارنة مع المجموعة بء اما عن الحالب فلا يوجد أي تغيرات بالنسبة للخلايا المبطنة له . اما المثانة فكانت تظهر مناطق نزفية قليلة مقارنة مع المجموعة ب. يمكننا أن نستنتج أن السيكلوفوسفاميد يسبب تغيرات نسيجية مرضية ملحوظة على الجهاز البولي ، والتغييرات لا رجعة فيها حتى بعد التوقف عن تناول الدواء ، ولكن يمكن تقليل التغييرات عن طريق إعطاء مضادات اكسدة عفيتامين ه . ليع بي

Cyclophosphamide (CP) is a cytotoxic alkylating drug that is commonly used to treat autoimmune disorders and cancer. Cyclophosphamide causes nephrotoxicity by producing highly reactive radicals devoid of oxygen. A fat-soluble vitamin E that interacts as a free radical scavenger, inhibiting nitrosamine production and blocking lipid peroxidation from polyunsaturated fatty acids. This study was prepared to investigate the effect of cyclophosphamide on the histological structure of the urinary system in rats, and to see if taking the antioxidant "Vitamin E" protects against renal damage and cystitis caused by cyclophosphamide. Thirty-two adult female rats with weights ranging (200-250 g) were used. They were divided into four experimental groups, each group consisting of eight rats. Group A is the control group. The animals in this group were given( 0.3 ml; 0,9% of normal saline) of intraperitoneal injection of normal saline alone daily for 30 consecutive days. Animals in group B were injected with Intraperitoneal dose of (15 mg/kg body weight) cyclophosphamide daily for 30 consecutive days. Group C were given oral dose of vitamin E (200 mg/kg body weight) one hour before the administration of cyclophosphamide (15mg/kg) daily for 30 consecutive days. Animals in Group D were given oral dose of (200 mg /kg body weight) vitamin E only, daily for 30 consecutive days. The body weight of the animals was recorded before the injection and recorded again just before killing the animals to see the changes in the body weight. Renal function blood urea and serum creatinine were measured too. Upon completion of the experiment, kidney, bladder, and ureter samples were obtained from all four groups, processed, and prepared for light microscopy examination. In control group, multiple sections from the urinary system tissue (kidney, ureter and urinary bladder) were examined and revealed no histological changes. In group B, many of the glomeruli were atrophied with increase of the Bowman's space, other glomeruli showed segmentation, as for tubules, many of them showed degenerative changes and necrosis, while others were dilated with protein cast formation, Interstitial tissue, show infiltration by inflammatory cells and hemorrhage. Ureter showed normal appearance without any changes in uerothelum cells. While urinary bladder showed multiple area of hemorrhage. In biochemical test, highly significant elevation of blood urea and serum creatinine value. Group C. showed minor histological changes compared with group B. where few glomeruli and tubules were affected, the tubular cystic changes and interstitial hemorrhage was also reduced. In Group D, the light microscopic evaluation of kidney sections showed normal histological feature of the kidney, ureter and bladder. It is conclude that cyclophosphamide caused marked Histopathological changes on the urinary system, and the changes are irreversible even after cessation of the drug, but the changes can be reduced by vitamin E administration. Table of contents Subject Page Table of contents List of Tables List of Figures List of Abbreviations List of vocabularies Chapter One Introduction Urinary system Subject Page Anatomy Urinary system Histology of urinary tract Cytotoxic chemotherapy Cyclophosphamide(CP) History of cyclophosphamide Metabolism and Pharmacokinetics Mechanism of action Side effects of cyclophosphamide Oxidative stress Free radicals Antioxidants Vitamin E Metabolism of vitamin E: Functions of Vitamin E Chapter two Review of Literature and Aims of study Review of literature Aim of study Chapter Three Materials and Methods Animals Experimental Design Chemicals Rat dissection Histological technique Hematoxylin and Eosin stain ( H & E ) Biochemical Assays Statistical Analysis Chapter Four Observation and Results Group A Physical observation Histological Examination Biochemical Analysis Group B Physical observation Histological Examination Biochemical Analysis Follow up animal Physical observation Subject Page Histological Examination Group C Physical observation Histological Findings Biochemical Analysis Group D Physical observation Histological findings Bio chemical analysis Chapter Five Discussion Group A Group B Group C Group D Chapter Six Conclusion and Recommendation Conclusion Recommendation References List of Tables Table Subjects Page The changes in the body weight in each group before and after injection The changes in the body weight in each group before and after injection. The change in the urea and ceriatinen in all group after treatment. List of Figures Fig. Subjects Page shows renal cortex in group A with multiple normal look is lining glomeruli in the upper part of the filed. The tubules are normal with no evidence of degenerative changes & their Lumina are patent. The interstitial tissue is normal, with no evidence of hemorrhage or inflammatory cellular infiltrate (H&E 100X). Histological section of rat’s kidney in group A shows normal glomerulus with normal mesangeal cellularity & open capillary Lumen with no abnormal endothelial cell proliferation. The tubules have single layer of lining epithelial cell with patent Lumina. The Bowman’s space normal (H&E 400 X). Histological section of rat’s kidney in group A showed normal tubules with basally located nuclei and no evidence of degenerative changes and no evidence inflammatory cells infiltration or hemorrhage (H&E 400X). Histological section of rat’s kidney in group A shows collecting duct. The ducts have longitudinal orientation towards the pelvis with single layer lining of cuboidal cells having pale cytoplasm with small rounded nuclei. The lumen is patent with no casts. The interstitial tissue shows no inflammatory cellular infiltration (H&E 400X). Arcuate artery in group A showed normal lining endothelial cells, regular & organized muscle layer. The tunica adventitia look normal with no hemorrhage or inflammatory cellular infiltrate (H&E 400X). Cross section of ureter in group A show with wide lumen & normal layers of folded lining urothelium with abundant pale cytoplasm & small nuclei. The surrounded muscle layer is thin & regular. The Adventitia layer shows loose connective tissue including capillary vessels normal (H&E 400X). Rat’s urinary bladder in group A showed normal looking lining urothelium including intra luminal folds. The sub epithelial connective tissue looks normal with no evidence of hemorrhage. The surrounding smooth muscle fibers are normal (H&E 100X). Picture of alive rat in group B with hemorrhage from nose and hand . Histological section of rat’s kidney in group B show glomeruli atrophy, collapse and widening of Bowman’s

طلب نسخة من الملف

الملفات غير منشورة على الموقع. اترك بياناتك وسيتواصل معك موظفو قسم الشؤون الثقافية والفنون لإرسال النسخة مجاناً.

الاسم

رقم الهاتف

البريد الإلكتروني

الغرض من الطلب (اختياري)

إرسال الطلب